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性分化异常病诊疗规范2023版

性分化异常病又称性发育异常(disordersofsexdevelopment,DSD),发病率约为1/4500,曾经用雌

雄间体、假两性畸形、真两性畸形和性反转等术描述性发育疾病。值得强调的是，具有类似的外生殖器

表型的性发育异常综合征患者，其病因和内分泌激素改变可截然不同。目前推荐按照染色体核型分析结果

给DSD进行分类(扩展阅读18-11-0-1)。以下择要分别叙述。

(一)雄激素合成或功能障碍

I.雄激素合成障碍

(1)LH受体基因突变：本病为常染色体隐性遗传，HC/LH受体基因突变，在胚胎发育早期缺乏HC

对胎儿睾丸间质细胞(又称Leydig细胞)的刺激作用，Sydig细胞发育缺如或不全，导致睾酮水平减低或缺

如，从而使46,XY个体的内外生殖管道分化异常导致假两性畸形。外生殖器男性化的程度取决于Leydig

细胞表面HC/LH受体缺陷的程度，可从完全缺乏男性化到小阴茎。睾丸活检仅可见支持细胞、Leydig细

胞缺如，偶见精曲小管，但无精子发生。血清FSH.LH水平升高，睾酮、雌二醇水平降低，HC剌激后

血清睾酮水平无明显变化。

(2)Smith-Lemli-Opitz综合征(史-莱-奥综合征)：Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)是一种以胆固醇生物

合成缺陷和先天性多发畸形为特征的疾病，是由于编码7-脱氢胆固醉还原酶(7-dchydrocholesterolreductase,

7DHCR)的基因突变所致。先天畸形常以不同程度的组合形式出现：小头畸形，智力低下，容貌异常(上睑

下垂、鼻孔外翻、短鼻、腭裂、小颌畸形、低耳位多指症、并趾症，特别是第2、3趾等)、肌张力减退，男

性外生殖器发育不全、尿道卜.裂、新生儿巨结肠、内分泌失常、心脏及肾畸形、脂溶性维生素缺乏及皮肤

对阳光过敏等，呈常染色体隐性遗传，性别不限。

⑶先天性睾酮合成障碍：本节仅叙述StAR和P450氧化还原酶、5a-还原酶2缺陷，其他内容可参

本篇第四章第二节中的“七、先天性肾上腺皮质增生症”。

DSlAR缺陷(先天性类脂质肾上腺增生)：由于类固醇生成急性调节蛋白(SIAR)基因突变，SA【R缺陷，

胆固静转运障碍，胆固醇不能转变为A5-孕烯醇酮导致糖皮质激素、盐皮质激素和性类固醇激素产生减少，

会有肾上腺皮质功能不足。其临床特点包括：男性与女性在出生时均表现为女性外生殖器，染色体检查可

明确染色体性别；多数患者在婴儿期死于肾上腺危象，尸检肾上腺增大呈黄色且含脂质呈泡沫、海绵状脂

类染色阳性的皮质细胞。处理与治疗：一般出生后2周内出现，伴高血钾、低血钠等肾上腺功能不全的特

征。一旦诊断确立，应立即给予糖皮质激素和盐皮质激素治疗；多数情况下，46,XY的患者因生殖器缺

陷，多数患者家属选择按女性抚养。46,XX的患者在青春期应适当补充女性激素。

2)细胞色素P450氧化还原酶缺陷综合征：细胞色素P450氧化还原酶(P450oxidorcductas。，POR)缺陷

是一类新报道的先天性肾上腺皮质增生症。患者表现为不同程度的两性畸形，肾上腺皮质功能减退，女性

轻型可仅表现为多囊卵巢综合征：部分患者伴有Antley-Bixler综合征的骨骼异常，包括短头畸形、面骨发

育不良、前颅窝短、肱骨梯骨骨性连接、蜘蛛足样指等。患者的基础皮质醇和ACTH可在正常范围，血性

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腺类固醉激素降低或在正常低限：而血孕酮、脱氧皮质酮和皮质酮水平升高。尿气相色谱质谱检测有助于

诊断。

3）类固醉5a-还原酶缺乏：5a-还原酶缺