生物利用度与生物等效性 (2).ppt

第四节生物等效性统计分析方法一、等效性检验标准当AUC经对数转换后，供试制剂与参比制剂的AUC对数比值的90%可信限：0.8～1.25置信区间内。供试制剂与参比制剂的Cmax对数比值的90%可信限：0.70～1.43置信区间内。第30页，共44页，星期日，2025年，2月5日常用的生物等效性统计分析方法：方差分析双单侧t检验法90%置信区间法第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日第一节生物利用度一、生物利用度的概念制剂中药物被吸收进入体循环的速度与程度。是衡量制剂疗效差异的重要指标，是新药开发与研究的基本内容。第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日生物利用度包括“生物利用程度”与“生物利用速度”。生物利用速度是指药物进入血液循环的快慢。可用ka或MAT表示，实际研究中常用tmax比较制剂间吸收快慢。生物利用程度，即药物进入血液循环的多少，可通过AUC表示。因为它与药物吸收总量成正比。Cmax反映什么？第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日生物利用度有绝对生物利用度(absolutebioavailability,Fabs)和相对生物利用度(relativebioavailability,Frel)之分。相对生物利用度绝对生物利用度第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日表17-2某药三种制剂给药后的AUC数据药物剂量(mg)AUC0→τ(μg·h/ml)SD片剂20089.318.7糖浆剂20092.819.2注射剂5037.86.7片剂相对于糖浆剂的相对生物利用度为片剂的绝对生物利用度为第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日第二节生物等效性一、概念1、药剂等效性指同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同，在含量、纯度、含量均匀度、崩解时间和溶出速率等符合同一规定标准的制剂。第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日2、生物等效性(bioequivalence)指药物临床疗效、不良反应与毒性的一致性。药物制剂生物等效性已成为国内外药物仿制或移植品种的重要评价内容，也成为药物制剂开发研究中最有价值的评价指标。第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日二、生物等效性评价方法1、临床随机对照试验(?100对病例)在临床试验中，给予患者两种药物制剂后，通过观察药物的疗效、不良反应与毒性之间的差异来进行评价。缺点：影响因素多；试验方法不易排除个体差异对结果的影响；实验周期长；成本高。第8页，共44页，星期日，2025年，2月5日2、生物利用度试验(?18例受试者)是生物等效性评价的间接指标。前提：药物临床疗效与毒副反应与药物被吸收进入体循环的速度和程度有相关关系。应该用Cmax、tmax和AUC来全面评价。是制剂间生物等效性评价的最主要的药动学参数。第9页，共44页，星期日，2025年，2月5日第10页，共44页，星期日，2025年，2月5日第三节生物利用度试验一、生物利用度的研究方法血药浓度法研究方法尿药浓度法药理效应法方法选择取决于研究目的、测定药物的分析方法和药物的药动学特性。第11页，共44页，星期日，2025年，2月5日1、血药浓度法(最常用)受试者分别给予试验制剂和参比制剂后，测定血药浓度，估算生物利用度。制剂的生物利用度F：第12页，共44页，星期日，2025年，2月5日清除率不变，给药剂量相同清除率不变给药剂量不同若试验与参比制剂的消除速度常数不同第13页，共44页，星期日，2025年，2月5日如果药物吸收后很快转化成代谢物，无法测定原形药物的血药浓度－时间曲线，则通过测定血液中活性代谢物来进行生物利用度研究。第14页，共44页，星期日，2025年，2月5日2、尿药浓度法(