护用药理学 抗恶性肿瘤药.pptxVIP

抗恶性肿瘤药第二十九章

学习目标1.熟悉常用抗恶性肿瘤药的临床应用及不良反应。2.了解抗恶性肿瘤药的分类。

1-2恶性肿瘤是机体某些细胞无节制地快速增殖和扩散引起的疾病，严重危害人类健康，是目前主要的致死原因之一。临床治疗恶性肿瘤常采用手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗及中西医结合治疗等方法进行综合治疗，其中化学治疗在综合治疗中占有重要地位。

1-2第一节抗恶性肿瘤药的分类一、按作用机制分类423153.抑制蛋白质合成和功能的药物，如长春碱类、紫杉醇等。4.干扰RNA转录的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素（多柔比星）等。5.影响体内激素平衡的药物，如雌激素类、孕激素、雄激素类、肾上腺皮质激素等。2.直接破坏DNA结构和功能的药物，如烷化剂、丝裂霉素、顺铂等。1.干扰核酸生物合成的药物，如巯嘌呤、5-氟尿嘧啶、氨甲蝶呤、羟基脲、阿糖胞苷等。

抗肿瘤药物作用机制

1-2二、按细胞增殖周期分类LOREMLOREM2.细胞周期非特异性抗恶性肿瘤药是指对增殖细胞群中的各期细胞均有杀灭作用的药物，对非增殖细胞群的作用较弱或几乎无作用，如环磷酰胺、塞替哌和阿霉素等。1.细胞周期特异性抗恶性肿瘤药是指仅对细胞增殖周期中某一期的细胞有杀伤作用的药物，如5-氟尿嘧啶作用于S期，长春碱、长春新碱可作用于M期。

1-2三、按化学结构与来源分类1234561.烷化剂，如氮芥、环磷酰胺、噻替哌和亚硝脲类等。2.抗代谢药，如巯嘌呤、氟尿嘧啶、氨甲蝶呤、羟基脲、阿糖胞苷等。3.抗肿瘤植物类药物，如长春碱类、紫杉醇等。4.抗肿瘤抗生素，如放线菌素类、多柔比星、丝裂霉素、阿霉素等。5.抗肿瘤激素类药物，如雌激素、孕激素、雄激素、肾上腺皮质激素等。6.其他抗肿瘤药，如顺铂、L-门冬酰胺酶等。

1-2第二节常用抗恶性肿瘤药一、干扰核酸生物合成的药物（二）5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）常经静脉给药，给药后可分布于全身体液中，以肿瘤组织中的浓度较高，且易进入脑脊液内。（三）巯嘌呤巯嘌呤（mercaptopurine，MP）为抗嘌呤药，在体内转变为硫代肌苷酸，可阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，从而干扰体内的嘌呤代谢，阻碍DNA的合成，对S期细胞最有效。（四）阿糖胞苷阿糖胞苷（cytosinearabinoside，Ara-C）为抗嘧啶药，口服易被破坏，需静脉注射给药。阿糖胞苷属于细胞周期特异性抗恶性肿瘤药，能选择性抑制DNA多聚酶的活性，使DNA的合成受到抑制；还可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡。S期细胞对阿糖胞苷最敏感。阿糖胞苷还有免疫抑制作用。（一）氨甲蝶呤氨甲蝶呤（methotrexate，MTX）的化学结构与叶酸相似，为抗叶酸药，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转变为四氢叶酸，从而干扰DNA的合成，同时可干扰RNA和蛋白质的生物合成。氨甲蝶呤主要用于治疗儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌及消化道癌等，也可用于治疗乳腺癌、膀胱癌、头颈部癌、肝癌等。（五）羟基脲羟基脲（hydroxycarbamide）为核苷酸还原酶抑制药，使核酸还原为脱氧核苷酸明显减少，进而阻止DNA的合成。

1-2第二节常用抗恶性肿瘤药（一）烷化剂11.环磷酰胺环磷酰胺本身无抗肿瘤活性，必须在肝内经肝药酶氧化生成醛磷酰胺，再在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥，才能与DNA起烷化作用，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺可用于治疗恶性淋巴瘤，疗效显著；对淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、肺癌等也有效。22.噻替哌（thiotepa，TEPA）其化学结构中含3个乙撑亚胺基团，性质非常活泼，能与细胞内DNA的碱基结合，影响瘤细胞的分裂。其选择性较高，抗瘤谱较广，对乳腺癌、卵巢癌有较好的疗效，对消化道癌、膀胱癌、肝癌、宫颈癌、肺癌等有一定的疗效，腹腔给药可使肿瘤引起的腹水消失。33.白消安（busulfan）为甲酰磺酸酯类，在体内解离后起烷化作用。小剂量白消安可选择性抑制粒细胞的生成，大剂量则可抑制血小板及红细胞生成，但对淋巴细胞几乎无影响。

1-2第二节常用抗恶性肿瘤药（二）铂类化合物54%68%1.顺铂（cisplatin）口服无效，需静脉注射给药。顺铂为含铂无机络合物，作用类似于烷化剂，属于细胞周期非特异性抗恶性肿瘤药。2.卡铂（carboplatin）抗肿瘤作用与顺铂相似，但水溶性较好，肾毒性较小，已在临床广泛使用。

1-2第二节常用抗恶性肿瘤药（三）抗生素1.丝裂霉素（mitomycin，MMC）其分子中含有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用，可与DNA形成交叉联结，抑制DNA的复制，亦可使已形成的DNA崩解。丝裂霉素属于细胞周