慢性肾脏病减少蛋白尿的策略.ppt

*高血压伴微量白蛋白尿糖尿病肾病早期代谢综合征伴微量白蛋白尿血压正常的慢性肾小球肾炎（肾病）IgANMNFSGSHSPNLN注意低盐饮食（CKD患者的高血压主要同肾脏排除盐负荷能力下降有关）第30页，共57页，星期日，2025年，2月5日可能影响RASI肾保护作用的因素血压控制不理想RASI阻断不完全第31页，共57页，星期日，2025年，2月5日ACEI和ARB联合用药（A）ACEI/ARB的抗蛋白尿作用优于两药单用KI2003，Lancet2003，BMJ2000ACEI/ARB时高血钾发生率与单用ACEI相似Lancet2003，KI2003第32页，共57页，星期日，2025年，2月5日RAS的双重阻断是防治糖尿病及肾脏病患者ESRD发生的最有效手段。如果通过细致的剂量调整和实现个体化治疗，双重阻断是肾脏保护的最有效工具。RuggenentiP,RemuzziG.RASblockade:NephroprotectionbydualRASblockade-awelcomeback.NatRevNephrol.2015.11(9):507-8.第33页，共57页，星期日，2025年，2月5日CCB在CKD中的应用第34页，共57页，星期日，2025年，2月5日第35页，共57页，星期日，2025年，2月5日DH-CCB降压作用强，GISEN（非随机研究）提示如BP控制良好可减少蛋白尿JASN1998RCT研究示DH-CCB不能减少蛋白尿，并可能促进CKD发展---引起肾小球内高压ABCD：与依那普利相比，nisoldipine使蛋白尿增加3倍IDNT：伊贝沙坦降蛋白尿33%，amlodipine无变化AASK：amlodipine使蛋白尿增加2倍，加快肾衰进程第36页，共57页，星期日，2025年，2月5日CCB对跨膜压无不良影响在全身有效降压前提下肾小球内灌注压明显下降CKD时入球动脉已代偿性扩张CCB以扩张入球小动脉为主，但也不同程度扩张出球小动脉JournalofHypertension2009,27:1121–1122出球小动脉入球小动脉第37页，共57页，星期日，2025年，2月5日CCB可减少蛋白尿除跨膜压以外，蛋白尿还和多种机制有关CCB的良好抗氧化作用有利于减少蛋白尿生成并减轻损害临床研究显示CCB对蛋白尿影响与ACEI相似第38页，共57页，星期日，2025年，2月5日血管内皮、足突细胞异常是蛋白尿形成的基础PhysiologyReview2008，88：451肾小球屏障示意图足突细胞肾小球基底膜内皮细胞内皮细胞表层血浆经肾小球屏障滤过形成原尿第39页，共57页，星期日，2025年，2月5日CCB可通过抑制氧化应激而减少蛋白尿生成CCB活性氧TGFb：转化生长因子βVEGF-2：血管内皮生长因子－2Angiopoietin－2:血管生成素－2ROS：活性氧簇第40页，共57页，星期日，2025年，2月5日长效硝苯地平减少蛋白尿与ACEI相当250200150100500尿蛋白(mg/24h)治疗前 治疗后37%*治疗前 治疗后37%*长效硝苯地平ACEICardiology.1997;88Suppl13:38-42J-MIND试验第41页，共57页，星期日，2025年，2月5日L型钙通道参与血管紧张素II的血管收缩作用L型钙通道血管收缩第42页，共57页，星期日，2025年，2月5日硝苯地平可降低血管紧张素所致的细胞内钙离子浓度升高HypertensionJanuary2003：56在原代培养的大鼠星形胶质细胞，观察血管紧张素II对细胞内Ca2+浓度的影响和硝苯地平的作用硝苯地平可逆转血管紧张素II引起的细胞内钙离子浓度升高细胞浆Ca2+(nM)基线血管紧张素II硝苯地平**P0.05第43页，共57页，星期日，2025年，2月5日钙通道参与血管紧张素II的作用钙拮抗剂可部分阻断血管紧张素II的作用CCB是与ACEI和ARB联用最多的降压药第44页，共57页，星期日，2025年，2月5日β受体阻滞剂治疗（A）倍他乐克有降蛋白尿作用，其效果与雷米普利相近AASK,JAMA2003交感抑制作用可能是其机制之一JASN2001第45页，共57页，星期日，2025年，2月5日CompanyLogo关于慢性肾脏病减少蛋白尿的策略第1页，共57页，星期日，2025年，2月5日