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第五章
环境毒理学常用实验方法第一节急性毒性实验第二节蓄积毒性实验第三节亚慢性和慢性毒性实验第四节致突变试验第五节致畸试验第六节致癌试验
毒理学研究方法的优缺点研究方法流行病学研究受控的临床研究毒理学体内试验毒理学体外试验优点·真实的暴露条件·规定的限定暴露条·易于控制暴露条件·影响因素少，易于控·在各化学物之间发生相·在人群中测定反应·能测定多种效应制互作用·对某组人群(如哮喘)·能评价宿主特征的作用·可进行某些深入的研·测定在人群的作用的研究是有力的(如：性别、年龄、遗究(如：机制，代谢)·表示全部的人敏感性·能测定效应的强度传特征等和其他调控因·人力物力花费较少素饮食等)·能评价机制缺点·耗资、耗时多·耗资多·动物暴露与人暴露相关·不能全面反映毒作用·多为回顾性，无健康·较低浓度和较短时的不确定性不能作为毒性评价和保护间的暴露·受控的饲养条件与人的危险性评价的最后依·难以确定暴露，有混杂·限于较少量的人群实际情况不一致据暴露问题(一般50)·暴露的浓度和时间的模·难以观察慢性毒作用·可检测的危险性增加必·限于暂时、微小、式显著地不同于人群的需达到2倍以上可逆的效应暴露·测定指标较粗(发病率，·一般不适于研究最死亡率)敏感的人群
实验动物和人对外源化学物的反应敏感性不同，有时甚至存在着质的差别高剂量向低剂量外推的不确定性小数量实验动物到大量人群外推的不确定性成年健康动物向年老体弱及患病个体外推的不确定性实验动物的毒理学实验资料外推到人群接触的安全性时的不确定性
01于人。基本假设①人是最敏感的动物物种；②人和实验动物的生物学过程与体重(或体表面积)相关。1化学物在实验动物产生的作用，可以外推02人潜在危害的必需的和可靠的方法。2实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对03人可能的暴露途径是基本的选择。3成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和描述毒理学试验的基本原则
受试物毒作用的表现和性质剂量—反应(效应)研究确定毒作用的靶器官确定损害的可逆性01毒理学毒性评价试验的基本目的02
实验动物（laboratoryanimal）1指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。2实验动物的选择
选择对外液化学物的毒性反应及代谢特点与人类接近的物种；选择自然寿命不太长的物种；选择易于饲养和实验操作的物种；选择经济并易于获得的物种。物种选择实验动物的选择
近交系动物连续20代以上兄妹交配或亲子交配培育01杂交群动物两个不同近交系之间有目的进行交配，所产生的第一代动物，亦称杂交一代动物。03突变系动物突变的基因可世代相传并保持遗传基因特性02封闭群动物5年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系的动物在固定场所保存繁殖的动物群04品系选择实验动物的选择
无菌动物体内外均无任何微生物和寄生虫01无特定病原体动物（SPF）体内无特定微生物和寄生虫存在的动物(无传染病)。饲养于封闭的系统。清洁动物与SPF的不同：抗体检查常有脑脊髓炎病毒、鼠肝炎病毒等抗体滴度，但不应有临床症状、病理改变及自然死亡。饲养在半屏蔽系统。02微生物控制的选择实验动物的选择
实验动物的选择年龄22%生理状态40%性别38%个体选择健康状况68%
品系周龄 Wistar S
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