干扰素释放试验.pptx

Y干扰素释放试验(interferon．1releaseassays），IGRA是检测结核分枝杆菌(MTB)特异性抗原刺激T细胞产生的Y干扰素，以判断是否存在MTB的感染。IGRAs可弥补PPD试验的不足，目前(mùqián)多个国家已将其用于诊断MTB潜伏感染(1atenttuberculosisinfection，LTBI)，我国部分医院也已常规开展此项检测第1页/共28页第一页，共29页。

受到MTB抗原刺激致敏的T细胞再次遇到同类抗原时可产γ干扰素IGRAs通过检测全血或分离自全血的单核细胞在MTB特异性抗原刺激下产生的γ干扰素，判断受试者是否感染MTB第2页/共28页第二页，共29页。

目前国际上较成熟的IGRAs有2种：(1)全血法：采用酶联免疫吸附试验(shìyàn)(ELISA)检测全血中致敏T细胞再次受到MTB特异性抗原刺激后释放的1．干扰素水平，称之为全血检测或结核感染T细胞免疫检测；(2)细胞法：采用酶联免疫斑点技(ellzymelinkedimmunospotassay，ELISPOT)测定在MTB特异性抗原刺激下，外周血单个核细胞中能够释放1一干扰素的效应T细数量，称之为细胞检测或结核感染T细胞检测。上述2种检测方法的原理类似，检测技术和操作程序略有不同，均采用MTB的RDl区基因编码抗原多肽作为特异性抗原，主要相对分子质量为6000的早期分泌抗原靶(ESAT-6)和相对分子质量为10000的培养滤液蛋白(CFP一10)抗原或抗原多肽第3页/共28页第三页，共29页。

T-SPOT试验(shìyàn)γ干扰素检测阴性γ干扰素检测阳性TB抗原多肽T细胞活化T细胞γ干扰素30第4页/共28页第四页，共29页。

IGRAs的结核(jiéhé)特异免疫抗原SAT-6和CFP一10主要存在于MTB复合群，而在卡介苗和大多数NTM中缺失，因此IGRAs的特异度较好。但ESAT-6和CFP—10也存在于少数几种(jǐzhǒnɡ)NTM中，如堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌、转黄分枝杆菌和胃分枝杆，故IGRAs阳性不能排除上述几种(jǐzhǒnɡ)NTM感染的可能。第5页/共28页第五页，共29页。

PPD试验(shìyàn)与IGRAs的对比PPD试验作为诊断MTB感染的传统方法，具有操作(cāozuò)简便、成本低廉的特点，至今仍广泛使用，但该方法使用的PPD抗原成分复杂，易受卡介苗接种和非结核分枝杆菌(nontuberculosismyeobacterium，NTM)的影响，特异度较低，且对人免疫缺陷病毒(HIV)感染及重症疾病患者等免疫功能受损人群的敏感度不足。荟萃分析结果显示，在HIV感染人群中，IGRAs的敏感度并未高于PPD试验，但IGRAs(尤其是细胞检测)受CD4+T细胞数量的影响小于PPD试验，这可能因为IGRAs检测过程已对单个核细胞数量进行了标准化，即在检测程序上消除了淋巴细胞数量减少对检测结果的影响第6页/共28页第六页，共29页。

PPD阳性对以下情况无法(wúfǎ)区分卡介苗预防接种(yùfánɡjiēzhǒnɡ)√非结核分枝杆菌感染√LIBI√活跃结核病√结核病治愈、自愈后√第7页/共28页第七页，共29页。

IGRAs阳性(yángxìng)卡介苗预防接种ⅹ大多数非结核(jiéhé)分枝杆菌感染ⅹLIBI√活跃结核(jiéhé)病√结核(jiéhé)病治愈、自愈后√第8页/共28页第八页，共29页。

2010年全国结核病流行病抽样调查(chōuyànɡdiàochá)结核分枝杆菌复合群77.1%，非结核分枝杆菌22.9%2010年广州结核病流行病抽样调查(chōuyànɡdiàochá)：非结核分枝杆菌19.3%，且其中前5位IGRAs为阴性的第9页/共28页第九页，共29页。

IGRAs的敏感性和特异性美国(měiɡuó)FDA认证临床实验数据：经培养确诊的结核病患者样本183例敏感性95.6%（175∕183）306例入伍新兵特异性97.1%（297∕306）第10页/共28页第十页，共29页。

对活动性结核病的辅助诊断：PPD试验和IGRAs均无法区分LTBI和活动性结核病患者。国内IGRAs的研究数据显示其敏感度和特异度差别较大，敏感度为53％一98％，特异度为60％～90％(或以上)，但多数文献报道(bàodào)的敏感度和特异度70％，提示IGRAs的特异度优于PPD试验。第11页/共28页第十一页，共29页。

IGRA用于诊断肺结核：深圳第三人民(rénmín)医院的结果例数（n）ELISPOT(+)n(%)结核患75.47）急性播散型肺结核