非甾体类药物作用及特点.ppt

全国无痛示范病房课程学习全国无痛示范病房课程学习不同种类的NSAID有相同的作用机制。它们都是通过抑制环氧化酶的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素（PGI1），前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2）。非甾体类药物作用及特点第1页，共29页。非甾体类抗炎药与阿片类药物镇痛特点比较用于镇痛非甾体类药阿片类药作用部位下丘脑体温调节中枢中枢阿片受体适应症牙痛、头痛、关节痛等钝痛创伤性剧痛和内脏痛副作用胃肠道刺激耐受性和成瘾性第2页，共29页。生产量位于抗感染药后居第二位全球每天有3500万人使用NSAIDs使用NSAIDs的人群约20~25%出现副作用美国每年有20万例由于NSAIDs引起并发症，死亡率≥10%国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出,药物不良反应的25%是由NSAIDs引起第3页，共29页。非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)定义——是指一大类不含类固醇甾体结构而具有抗炎、止痛和解热作用的药物。第4页，共29页。NSAIDs药理作用机制存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。最早发现存在于人的精液中，当时以为这一物质是由前列腺释放的，因而定名为前列腺素。现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。前列腺素（prostaglandin，PG）第5页，共29页。按结构分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。作用极为广泛、复杂第6页，共29页。前列腺素与疼痛和炎症的关系第7页，共29页。NSAIDs药理作用机制

NSAIDs—COX理论的最初认识花生四烯酸代谢细胞膜磷脂↓磷酯酶A2抑制甾体激素花生四烯酸↓环氧合酶(COX)抑制NSAID前列腺素第8页，共29页。(COX-1)：生理酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧化酶(COX-2)：病理酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。.第9页，共29页。第10页，共29页。NSAIDS传统NSAIDSCox2抑制剂Cox1特异性Cox非特异性Cox2倾向性第11页，共29页。水杨酸类戴芬、英太青第12页，共29页。第13页，共29页。NSAIDs不良反应国内43年文献分析1960-2002年国内医学期刊文献病例报道497篇参照国家食品药品监督管理局药物不良反应监测中心评判不良反应的指导原则进行筛选不良反应大多在用药3个月内发生不良反应以胃肠道损害最多,占57.8%,其次为皮肤及附件、呼吸系统、神经系统和肝脏的不良反应不良反应预后大多较好,98.3%(2048/2083)的患者可痊愈或好转,只有少部分患者留有后遗症或死亡第14页，共29页。胃肠道不良反应胃肠道损害的主要症状消化不良上腹疼痛恶心食欲减退胃肠道损害的主要病理改变粘膜炎症或糜烂（短期服用）－粘膜下出血溃疡（长期服用）第15页，共29页。据美国的一份医学周刊报道-NSAIDs的消化道溃疡发生率约15%～30%-每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约107000人-其中死亡16000人亚太地区14个国家1826例患者的内镜检查中证实NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向-长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病损-同时有24%的患者有明显的溃疡第16页，共29页。服用NSAIDs者出现胃肠道症状和粘膜病变的比例与未服用者比较胃和十二指肠溃疡的发生率是未服用者的5-15倍1,2严重胃肠道并发症的发生危险是未服用者的4倍3服用1种以上NSAIDs者上消化道出血的相对危险性比单用1种NSAIDs者大2倍有消化性溃疡史患者上消化道出血危险性为无溃疡史者的13.5倍第17页，共29页。不同的NSAIDs对胃肠道的危险Henry等对12种NSAIDs综合分析(metaanalysis)，不同的NSAIDs对胃肠道并发症的危险性有很大