环境污染物的特殊毒性及其评价致癌作用.pptVIP

关于环境污染物的特殊毒性及其评价致癌作用第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日生物因素乙型肝炎病毒——肝癌乳头状瘤病毒——食管癌、人类宫颈癌EB病毒——鼻咽癌和恶性淋巴瘤T系淋巴系病毒I型——T细胞白血病淋巴瘤HIV——多发性人类肿瘤环境污染物的致癌作用。第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日1981年DollandPeto报告的归因于环境因素的癌死亡百分比：烟草30% 污染2%酒精 3% 工业产品1%饮食 35% 药品和医学处置1%食品添加剂1% 地球物理因素3%职业4%生殖和性行为7%感染10%人类癌症相关的环境因素其中化学因素约占77％第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日终致癌物近致癌物前致癌物代谢Ⅰ代谢Ⅱ不经过代谢活化，就具有致癌活性的化合物。致癌物的体内代谢活化1.直接致癌物2.间接致癌物化学物质能引起机体损害的性质和能力。第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日2.化学致癌物的机制体细胞突变学说（遗传损伤机制学说）癌基因学说亲电子剂学说癌变多阶段学说非遗传机制学说化学致癌是多因素、多基因参与的多阶段过程第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤的形成，起源于一个体细胞的恶变、增殖形成肿瘤组织。理论依据：致癌物质的致突变性肿瘤细胞的单克隆性染色体畸变原癌基因突变和抑癌基因突变2.1体细胞突变假说第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日2.2亲电子剂假说DNA加合物基因突变DNA结构损伤肿瘤细胞，血液尿等可检出共价结合亲电性化合物DNA,RNA,蛋白质的亲核基团第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日DNA加合物（DNAadduct)致癌物多数具有遗传毒性，具有遗传毒性的致癌物尽管化学结构和性质不尽相同，但有一共同的特点，即一般都是亲电子剂亲电剂+DNA亲核物→加合物→DNA损伤→部分细胞恶性转化→肿瘤DNA加合物在化学致癌作用过程中起到关键作用，是引起肿瘤的直接原因之一。2.2亲电子剂假说第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日癌基因（oncogene)：指一类在自然或实验条件下具有诱发恶性转化的潜在基因。原癌基因（proto-oncogene)：机体内正常细胞所具有的能致癌的遗传信息。抑癌基因（anti-oncogene，肿瘤抑制基因）：正常细胞分裂生长的负性调节因子。2.3癌基因假说第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日致癌物原癌基因癌基因突变癌变原癌基因与癌基因关系2.3癌基因假说原癌基因点突变原癌基因扩增染色体易位与基因重排原癌基因抑制解除抑癌基因缺失第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日2.4多阶段学说引发进展促长引发进展促长致癌物暴露暴露第11页，共40页，星期日，2025年，2月5日引发阶段促长阶段进展阶段（initiation）（promotion）（progression）引发阶段是化学物或其活化代谢物（亲电子剂）与DNA作用，导致体细胞突变成引发细胞的阶段。历时很短，引发过程是一个突变过程，引发细胞不具有生长自主性，因此不是肿瘤细胞。引发阶段（initiation，启动阶段）2.4多阶段学说第12页，共40页，星期日，2025年，2月5日第13页，共40页，星期日，2025年，2月5日促长阶段是引发细胞增殖成为癌前细胞或良性肿瘤的过程。历时较长，早期可逆性的，晚期为不可逆的。促长阶段（promotion）2.4多阶段学说第14页，共40页，星期日，2025年，2月5日足量引发剂可诱发肿瘤一次单用引发剂不诱发肿瘤促长剂本身不诱发肿瘤一次用引发剂后给以促长剂可诱发肿瘤促长剂必须多次重复促长剂仅在引发剂后才发挥作用2.4多阶段学说第15页，共40页，星期日，2025年，2月5日进展阶段（progression）突变细胞在形态、功能、代谢和行为方面表现出肿瘤的特征，