观察性研究的设计与分析（2013广州）.pptVIP

观察性研究的统计学设计与分析

方积乾中山大学公共卫生学院医学统计与流行病学系2013.10两类医学研究

干预性研究研究者主动地决定给部分实验对象某种处理，给另部分实验对象某种对照处理的研究设计形式。例如,随机对照试验(RandomizedControlledTrials，RCT）观察性研究不对研究对象施加任何干预。通过对研究对象的客观观察和记录，描述观察结果,并分析因素之间的关系。随机对照试验的局限性对象许多RCT的患者是高度选择的，未必代表典型患者的特征，例如，医生平时所看的病人可能较年轻、病不重、合并症少；显示功效(efficacy),而不是效果(effectiveness)RCT通常是新疗法和安慰剂比较，而不是和现有最好的疗法比，医生难以区别不同疗法；昂贵、短期、对象少不可能观察较多患者、随访较长时间，因而有可能漏掉很普遍的副反应和较长时间才出现的事件，低估它们的发生率。----虽然RCT很重要，也有必要进行观察性研究，以提供有关日常临床决策的更多信息。观察性研究的实践性

欲比较多种药物在“真实世界”的有效性，必须广泛收集在各种级别和类型的医疗机构使用各种药物的效果。对于临床上普遍而强烈地认可的某种意见（例如，糖尿病应早用胰岛素），出于伦理或其他原因，不可能随机地令一部分患者晚用或不用。对于罕见不良事件（致癌），只有长期观察才能出现事件。TIMP-1研究肿瘤组织基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1)水平与绝经前淋巴结阳性乳癌患者辅助化疗结局：回顾性研究假说前已报告，在转移性乳癌患者中，肿瘤组织高TIMP-1水平与CMF和蒽环类药物化疗没有或有限临床疗效有关；现拓广研究绝经前淋巴结阳性患者辅助化疗的结局，假设高TIMP-1水平肿瘤对化疗低敏感，从而患者生存时间缩短。设计从先前收集的肿瘤标本中，选择一组525例绝经前淋巴结阳性患者：CMF辅助治疗324例蒽环类药物治疗99例无辅助化疗102例利用ELISA测定TIMP-1水平，以中位数为界，分成两组：高TIMP-1和低TIMP-1以单变量和多变量模型，分析辅助化疗的效果；终点：无病生存（disease-freesurvival，DFS)总生存（overallsurvival，OS)三组基线未化疗患者蒽环类药物治疗患者CMF辅助治疗患者结论接受化疗的绝经前淋巴结阳性患者中，TIMP-1高水平与低水平相比，治疗后生存时间较短，但仅蒽环类药物治疗者的OS具有统计学意义；肿瘤组织TIMP-1高水平者，经典辅助化疗受益减少；我们的发现需要较大规模前瞻性研究加以核实。早期乳癌乳房保留术和根治术比较随机化研究的20年随访设计1973-80年,701例妇女，乳癌不大于2cm,随机分为：根治术349例保乳术352例1976年后，两组中，腋下淋巴结阳性者均接受辅助化疗：环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶基线均衡同侧局部复发率比较生存率比较生存率比较（按原癌大小）结论保乳术妇女和根治术妇女长期生存率相同；相对小乳癌患者应选择保乳术。环磷酰胺代谢酶研究环磷酰胺代谢酶多态性与淋巴结阳性乳癌辅助化疗后生存结局：回顾性队列研究方法回顾性队列研究，参加一项多中心、随机化辅助化疗研究的350例妇,接受了环磷酰胺(C)、阿霉素(A)和氟尿嘧啶(F)随机分两组，单纯观察(CAF)和后加高剂量化疗(CAF+HDC)；随访她们，同时利用存档的血液或骨髓干细胞标本，测定她们的基因型；用Cox回归模型在校正临床变量混杂的情形下，确定CYP2B6,CYP2C9,CYP2D6,CYP3A4,CP3A5,GSTM1,GSTT1和GSTP1的多态性与无病生存(DFS)、总生存(OS)的联系。样本代表性好未校正Cox回归校正后结论在接受辅助化疗的乳癌患者中，环磷酰胺代谢酶CYP3A4的多态性独立地影响环磷酰胺治疗的结局；需要前瞻性研究进一步评估遗传药理学用药方法可否改善疗效。设计理想的观察性研究

1.明确研究的理由和方法观察性研究要遵从医学研究的基本原则:伦理、GCP、STROBE，研究计划必须充分反映关于所研究疾病和治疗的背景知识，包括还欠缺哪些知识以及本研究的理由。研究计划：研究人群、暴露、结局、统计方法统