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国家科学评论与德国应化

近日，《德国应用化学》（Angew.Chem.Int.Ed.）以通讯

（communication）形式，在线发表武汉大学化学与分子科学学院教授、

高等研究院兼职研究员周强辉团队在活性天然产物全合成方面的必威体育精装版研究

成果。

论文题为“一种结构多样性导向合成1,3-反式二取代四氢异喹啉的模

块化方法：MichellaminesB和C的七步不对称全合成”

（AModularApproachforDiversity-OrientedSynthesisof1,3-

trans-Disubstituted.)

(Tetrahydroisoquinolines:Seven-StepAsymmetricSynthesisof

MichellaminesBandC）

化学与分子科学学院2018级博士生白淼为第一作者，周强辉为通讯

作者。此外，2020级硕士生贾仕虎、2016级本科生张旌扬，以及程鸿刚

老师为本文的研究做出了重要贡献，武汉大学丛恒将老师和刘珊珊老师在

样品测试表征方面提供了重要帮助，大赛璐手性技术（上海）有限公司为

关键中间体的分离纯化做出了重要贡献。

1,3-反式二取代四氢异喹啉是一类非常重要的杂环化合物，含有该结

构的活性天然产物超过100种。此外，礼来公司开发的二期临床药物D1-

阳性变构调节剂(PAM)mevidalen的分子核心骨架就是1,3-反式二取代四

氢异喹啉。因此，发展1,3-反式二取代四氢异喹啉的高效合成方法具有重

要意义。

近年来，周强辉团队聚焦于Pd/NBE协同催化策略开发多取代芳烃的

高效合成新方法。

先后发展了异色满（Angew.Chem.Int.Ed,2018,57,3444）和1,3-顺

式双取代四氢异喹啉（Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,10980）的新合成

方法，并应用于复杂天然产物。

(–)-berkelicacid的全合成。

在这些研究基础上，该课题组进一步发展了Pd/NBE协同催化与金催

化环化/还原的串联反应，只需使用简单易得的三种基础化学品为原料，

就可以快速构建出结构多样化的1,3-反式二取代四氢异喹啉化合物。他们

应用该方法简洁地合成了药物分子mevidalen的一个类似物，并发展了抗

疟活性天然产物korupensamineA和B的5步合成法以及抗HIV活性天

然产物michellamineB和C的7步合成法，是迄今最短且最高效的全合

成路线。这些高效的合成应用展示了该合成方法在制备1,3-反式四氢异喹

啉生物碱及相关药物活性分子方面的巨大潜力。

该研究得到了国家自然科学基金项目、生命有机国家重点实验室开放

基金、武汉大学拔尖创新人才培育项目和武汉大学海外人才启动基金的支

持。