甲状腺及抗甲状腺药.pptVIP

****第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第一节甲状腺激素(thyroidhormone)碘化酪氨酸的衍生物T3：三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine）T4：甲状腺素（thyroxin）【合成、贮存、分泌与调节】合成:碘的摄取血I-碘泵摄取碘的活化I-过氧化物酶I?/I+酪氨酸碘化I?/I++TG的酪氨酸耦联MIT+DITT3DIT+DITT4过氧化物酶过氧化物酶MIT/DIT过氧化物酶贮存：T3、T4与TG结合贮存于腺泡腔胶质中分泌：T3、T4-TG蛋白水解酶T3、T4T4外周脱碘酶T3与受体结合产生效应调节：下丘脑TRH垂体前叶TSH甲状腺T3、T4++logo【体内过程】口服易吸收与血浆蛋白结合率高可通过胎盘和进入乳汁生物利用度游离量作用特点T3高高快、强、短T4低低慢、弱、长【药理作用】维持生长发育：促进蛋白质合成及脑和骨骼的发育甲低：呆小病（儿童），粘液性水肿（成人）促进物质氧化→氧耗↑，BMR↑，产热↑甲亢：多食、消瘦、怕热、多汗2.促进代谢和产热甲亢：CNS及心血管兴奋3.提高机体对儿茶酚胺的反应性与核受体结合→启动基因转录与核糖体受体结合→影响转录后过程与线粒体受体结合→影响能量代谢与细胞膜受体结合→影响膜转运功能01.02.03.04.【作用机制】甲状腺激素受体介导【临床应用】甲状腺功能低下的替代治疗：呆小病，粘液性水肿3.T3抑制试验：作鉴别诊断用摄碘率下降＞50%→单纯性甲状腺肿摄碘率下降＜50%→甲亢2.单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘补充甲状腺激素，并抑制TSH过度分泌，缓解甲状腺代偿性增生肥大。21过量：甲亢诱发心绞痛、心力衰竭：老年人、冠心病患者慎用或禁用【不良反应】第二节抗甲状腺药甲状腺肿大高代谢症群突眼CNS兴奋亢抑制甲状腺激素的合成：抑制过氧化物酶，从而抑制T3、T4的合成，作用缓慢。免疫抑制作用：抑制TSI的生成丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3。甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）【药理作用及作用机制】一、硫脲类【临床应用】甲亢的内科治疗适用于轻症、不宜手术或放射治疗者甲亢的术前准备防止术后发生甲状腺危象，但反馈性TSH分泌↑可促使腺体增生、充血，术中出血↑。——术前2周必须加服大剂量碘剂甲状腺危象的治疗首选大剂量碘剂+丙硫氧嘧啶过敏反应：最常见消化道反应甲低及甲状腺肿孕妇和哺乳妇女禁用粒细胞缺乏症：最严重【不良反应】二、碘及碘化物(iodineandiodide)常用复方碘溶液（卢戈液）【药理作用及临床应用】1.小剂量碘：是合成甲状腺激素的原料——用于治疗单纯性甲状腺肿。2.大剂量碘：有抗甲状腺作用，作用快、强⑴抑制甲状腺激素释放：抑制蛋白水解酶⑵抑制甲状腺激素合成：抑制过氧化物酶拮抗TSH使腺体增生的作用：腺体缩小变韧01血管减少02注：持续应用→碘摄取↓→抗甲状腺作用↓→甲亢复发03不能用于甲亢内科治疗04大剂量碘的应用——05甲亢术前准备：先用硫脲类，术前2周加复方碘溶液06甲状腺危象：与丙硫氧嘧啶及?-受体阻断药综合治疗，072周内逐渐停服。08一般反应：咽喉不适，金属味过敏反应：喉头水肿诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低新生儿甲状腺肿：孕妇、乳母慎用01.02.03.04.【不良反应】******