《病理学》细胞因子-教学课件（非AI生成）.ppt

生长因子(growthfactor，GF)可以促进相应细胞生长和分化的细胞因子。包括表皮生长因子(epithelialgrowthfactor,EGF)成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)血小板源性生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF)转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)*趋化因子(chemokine)*能吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞活化的小分子蛋白，分子量8kD~12kD;自1987年发现第一个趋化因子IL-8以来，现已相继发现50多种趋化因子。根据其N端保守性半胱氨酸残基的排列可分为四个亚家族： C亚家族： C lymphocyte LymphotactinCC亚家族： CC monocyte MCP-1CXC亚家族： CXC neutrophils IL-8CX3C亚家族： CX3C lymphocyte Fractalkine趋化因子在炎症细胞迁出中的作用*L-选择素SLex整合素ICAM-1粘附内皮细胞炎症趋化因子趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。趋化因子的主要功能是趋化各种细胞。典型的例子如趋化因子通过趋化作用向炎症部位招募各种白细胞。这包括两个步骤：首先是白细胞在血管内皮细胞表面的初始性滚动转换成稳定的结合，并穿越血管内皮细胞；然后，引导这些细胞向感染部位迁移，迁移的方向一般是顺趋化因子的浓度梯度。在正常免疫应答过程中，趋化因子可驱使白细胞定向迁移到受伤或感染部位，抵御外来致病物，以保护机体。但在特定环境中，免疫细胞也会因过度激活而攻击正常细胞，导致自身免疫病。因此，趋化因子也与许多自身免疫病和过敏性疾病相关联。四、细胞因子受体膜受体/可溶性受体；膜受体可由两个或以上亚基组成异源的二聚体或三聚体；膜受体：胞外区（细胞因子结合区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）胞内区（信号转导区）根据结构特征可分为五个家族。通过与细胞因子受体结合而发挥效应细胞因子受体家族TNF受体超家族趋化因子受体家族CX3CRCXCRCX3CLCXCL趋化因子及

受体分类CCLXCLCCRXCR1999年国际命名委员会根据趋化因子的结构特征命名依据N端前两个半胱氨酸(Cys)的相对位置不同分为:趋化因子及受体的分类及命名CXCR4和CCR5是HIV感染的共受体趋化因子受体和HIV感染表达CD4和CCR5的细胞可被HIV感染，CCR5的小分子拮抗肽可阻断HIV与CCR5的结合,抑制HIV感染这些细胞；HIV也不能与突变的CCR5结合。对艾滋病有天然免疫力的人群CXCR4和CCR5是HIV感染的共受体(CCR5)HIV世界第一治愈人:蒂莫西雷-布朗，一名居住在德国柏林的美国翻译。1995年：血液中携带HIV病毒。2006年：白血病。化疗/干细胞移植。主治医生迪尔同时思考着艾滋病治愈的可能。HIV/CD4/CCR5迪尔的设想细胞因子受体共有链不同细胞因子受体共用一条相同的与信号转导有关的肽链，例如：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15的受体共用γ链；IL-3、IL-5、GM-CSF的受体共用β链；IL-7、IL-12的受体共用gp130。细胞因子受体共有链的意义功能上的重叠性：不同CKR通过共有链发挥类似的生物学效应，细胞因子功能替代；X性连锁重症联合免疫缺陷病病因：位于X染色体上的?链基因缺陷机制：CKR的信号传递发生严重障碍表现：细胞和体液免疫均出现严重缺陷，患儿出现严重感染可溶性CKR和CKR拮抗剂可见于组织液、血清、尿液等；产生方式：大部分为膜受体脱落，如sIL-1R、sIL-2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等；小部分为分泌型，如sIL-4R、sG-CSFR、sIL-5R、sIL-6R；生物学活性：膜受体正常代谢途径；膜受体相应配体“竞争抑制剂”。细胞因子作用受抑机制五、细胞因子的免疫学功能（一）调控免疫细胞的发育、分化和功能1.调控免疫细胞的发育、分化和功能：IL-3、IL-7、EPO、GM-CSF、G-CSF、