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免疫细胞(四)NK细胞的杀伤功能及效应机制杀伤靶细胞:非特异杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞介导ADCC:NK细胞具有FcγR,可与IgG-靶细胞复合物结合,致靶细胞溶解,即ADCC作用免疫细胞1.释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解2.?通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡3.?释放细胞因子(TNF-?),通过与靶细胞表面相应受体结合而引起靶细胞凋亡(五)NK细胞杀伤靶细胞的机制“kissofdead”免疫细胞免疫细胞五、固有样淋巴细胞(一)NKT细胞分布:骨髓、肝和胸腺中较多表型:CD56+(小鼠NK1.1+)、CD3-TCR+抗原识别受体:TCR密度是T细胞的1/3,缺乏多样性,抗原识别谱窄,识别CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原,不受MHC限制作用:细胞毒作用、免疫调节作用免疫细胞(二)??T细胞及其作用分布:皮肤、肠道、呼吸道及泌尿生殖道等粘膜和皮下组织。表型:TCR+、CD3+、CD2+、多数CD4-、CD8-抗原识别受体:TCR??缺乏多样性和特异性,可直接识别某些完整的多肽抗原(通常为多种病原体或感染、突变细胞表达的共同抗原成分),不受MHC限制。作用:参与机体早期抗感染免疫,是非特异性杀瘤作用的细胞毒T细胞。免疫细胞(三)B1细胞及其作用分布:胸腔、腹腔和肠壁固有层。表型:CD5+,mIgM+抗原识别受体:抗原受体缺乏多样性,抗原识别谱较窄。作用:清除多种细菌和变性自身抗原。抗体应答特点:无需T细胞参与、抗原刺激后48小时内产生以IgM为主的抗体、无Ig类别转换、无免疫记忆。免疫细胞其他固有免疫细胞嗜酸性粒细胞寄生虫免疫嗜碱性粒细胞和肥大细胞I型超敏反应免疫细胞免疫细胞(3)其他膜表面分子提呈抗原和共刺激T细胞活化的分子MHCⅡ类分子:静止巨噬细胞表面很少或无表达;B7分子:静止巨噬细胞无表达细胞因子受体巨噬细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R)巨噬细胞炎症蛋白-1受体(MIP-1R)IFN-?受体免疫细胞免疫细胞2.巨噬细胞的主要生物学功能(1)识别、杀伤清除病原体等抗原性异物
可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞MacrophageAttackingE.coli(SEMX8,800)对病原体等抗原性异物的识别对病原体等抗原性异物的杀伤、
消化和清除免疫细胞吞噬细胞应答吞噬细胞通过调理性受体和/或PRR识别细菌(左),随之细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹,形成吞噬体(中),与溶酶体结合为吞噬溶酶体(右),其中的细菌随后被消化。NN123N病原菌的吞噬与杀伤识别吞噬消化免疫细胞杀伤方式反应性氧中间物(ROIs)系统超氧阴离子(O2-)游离羟基(OH-)过氧化氢(H2O2)单态氧(1O2)①?氧依赖性杀菌系统:反应性氮中间物(RNIs)系统:Mφ活化iNOS胍氨酸一氧化氮(NO)精氨酸杀菌乳酸溶菌酶抗菌肽……②氧非依赖性杀菌系统:巨噬细胞吞噬细菌巨噬细胞(绿色)正伸出“手”捕捉死亡细胞(橙色)巨噬细胞(绿色)已经将死亡的细胞(橙色)吞噬免疫细胞免疫细胞免疫细胞(2)加工、提呈抗原,启动适应性免疫应答抗原性异物经识别结合形成吞噬溶酶体多种水解酶消化降解形成吞噬体氧依赖/氧非依赖杀菌系统杀伤病原体大部分胞吐排出小部分MHC提呈抗原肽-MHC复合物MacrophageAttackingE.coli(SEMX8,800)免疫细胞分泌IL-1IL-6MCP-1TNF-aIL-8MIP-1?/?细胞因子酶其它因子前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶(3)参与和促进炎症反应免疫细胞(4)杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞分泌TNF-?、NO、反应氧中间产物及蛋白水解酶等ADCC效应激活T细胞产生细胞因子等活化巨噬细胞协同杀伤免疫细胞(5)免疫调节作用①IFN-?:活化T/NK/Mφ;上调APC的MHC分子②IL-10:抑制Mo-Mφ、NK、Th1③IL-12:Th0分化为Th1、活化NK④TNF-α:促CTL活化/增殖/分化免疫细胞分泌细胞因子酶其它因子杀伤肿瘤细胞
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