激素与细胞信号.pptVIP

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1998RobertF.FurchgottFeridMurad1916-1936-SUNYHealthScienceCenter,Brooklyn,NY,USAUniversityofTexas,HealthScienceCenter,Dallas,TX,USALouisJ.Ignarro1941-UCLASchoolofMedicine,LosAngeles,CA,USAfortheirdiscoveriesconcerningnitricoxideasasignallingmoleculeinthecardiovascularsystem第127页,共133页，星期六，2024年，5月(生物喋呤)(瓜氨酸)第128页,共133页，星期六，2024年，5月第129页,共133页，星期六，2024年，5月NO的失活在动脉血中，NO与氧合血红蛋白结合后转变成NO3-，在静脉血中，NO与脱氧血红蛋白结合后被除去。在血管壁上，NO可被超氧化物氧化，在没有血红蛋白和超氧化物时，NO被氧气氧化。第130页,共133页，星期六，2024年，5月（缓激肽）第131页,共133页，星期六，2024年，5月cGMP-蛋白激酶G途径受体、鸟苷酸环化酶(GC)、cGMP、蛋白激酶G(PKG)组成cGMP的合成和降解GTPGＣMg2+PPicGMP磷酸二酯酶H2OCa2+或Mg2+5′-GMP第132页,共133页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第133页,共133页，星期六，2024年，5月PKA的作用I.对代谢的调节作用通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。第95页,共133页，星期六，2024年，5月腺苷酸环化酶ATPcAMP（第二信使）无活性PKA有活性PKAATPMg2+无活性的磷酸化酶b激酶有活性的磷酸化酶b激酶-P无活性的磷酸化酶b有活性的磷酸化酶a-PATPMg2+糖原磷酸化酶的激活与失活肾上腺素受体×102×104×106糖原葡萄糖×108肾上腺素促进肝糖原分解级联放大效应10-8-10-10mmol/L5mmol/L第96页,共133页，星期六，2024年，5月受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白(CREB)相互作用而调节此基因的转录。II.对基因表达的调节作用第97页,共133页，星期六，2024年，5月GsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi转录活化域DNA结合域细胞膜核膜第98页,共133页，星期六，2024年，5月ＣＣ结构基因ＣＲＥＢＣＲＥＢ细胞核PiPiＣＲＥＢPiＣＲＥＢPiＣＲＥDNA蛋白质第99页,共133页，星期六，2024年，5月ATPcAMP蛋白激酶A蛋白质或酶磷酸化酶活性改变膜通透性改变基因转录加快蛋白质合成加速信息效应AMP磷酸二酯酶cAMP-蛋白激酶途径总结RGAC第100页,共133页，星期六，2024年，5月Ca2+及肌醇三磷酸作用途径(1)Ca2+－磷脂依赖性蛋白激酶途径组成细胞外信息分子，受体，G蛋白蛋白激酶C(PKC)磷脂酶C(PLC)甘油二脂(DAG)三磷酸肌醇(IP3)第101页,共133页，星期六，2024年，5月I.DAG，IP3的生物合成和功能CDP-二酯酰基甘油+肌醇→磷脂酰肌醇（IP）PLCIP３+DAG除PLC能特异性地水解PIP2（磷脂酰肌醇4，5-二磷酸）生成DAG外，还可通过下面途径生成DAG。磷脂酰胆碱(PC)磷脂酸(PA)+胆碱DAG磷脂酶D(PLD)PIP22ATP第102页,共133页，星期六，2024年，5月IP３（短寿命）DAGI+P磷酸酶甘油+2脂肪酸水解磷酸化磷脂酸CDP-二酯酰甘油磷酸CTP第103页,共133页，星期六，2024年，5月DAG、IP3的功能DAG：在磷脂酰丝氨酸(PS)和Ca2+协同下激活PKCIP