抗心律失常和抗心绞痛药.pptVIP

内源性NO的生物合成是由左旋精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)作用下与O2结合，生成左旋瓜氨酸(L-Cit)并释放出一氧化氮。型为神经元型（nNOS），为钙依赖性酶，主要分布在脑组织型为内皮型NOS（eNOS），为钙依赖性酶，主要分布在动、静脉内皮细胞中。NOS根据存在的细胞类型来分共三种：型为诱导型（iNOS）,为非钙依赖性酶，正常生理状态下分布较少，在内毒素或细胞因子的诱导下，主要在单核细胞、巨噬细胞和肥大细胞等细胞中表达。12345NO简介NO作为一个低分子量和具有疏水性质的生物活性分子，容易自由地穿过细胞膜作用于细胞内的靶分子，故能在体内调控多种细胞功能而产生广泛的生物效应。在循环系统中，NO作为血管张力的主要调节因子，能促进血管平滑肌松弛，降低血管通透性，抑制血小板聚集和血管壁细胞的增殖，在维持血压及调节血流动力学方面起着重要作用。在中枢神经系统中，NO也可作为一种信息传递物质起作用，参与动物的学习、记忆过程，参与神经递质释放的调节等NO在免疫功能调节中起着十分广泛而又复杂的作用NO简介概述β受体阻滞剂分类β受体阻滞剂的发展代表药物：普萘洛尔β受体阻滞剂的构效关系同类药物β受体阻滞剂01Bopindolol02肾上腺酮类型前药原理在β受体阻滞剂中的应用β受体阻滞剂的构效关系广泛应用于对心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常等，以及对偏头痛、青光眼的治疗。b肾上腺素受体阻滞剂（又称b-受体拮抗剂）的发现和临床应用是本世纪药学进展的里程碑之一。β受体阻滞剂的发展异丙肾上腺素是一个较强的β-受体兴奋剂，011950年美国Lilly公司，3，4-二氯肾上腺素，是β-受体阻滞剂（仅具有部分激动作用）。02丙奈洛尔（Pronethalol），无拟交感活性，选择性提高，但是在动物试验发现有致癌倾向。03Propranolol的开发Propranolol的开发在芳基乙醇胺结构中插入一个氧亚甲基（OCH2),得到无拟交感活性无致癌倾向的普萘洛尔，该药后来成为研究β-受体阻滞剂的模式药物。美托洛尔酒石酸盐P109结构命名美托洛尔（MetoprololTartrate）1－异丙氨基－3－【对－（2－甲氧基乙基）苯氧基】－2－丙醇（L-(+)-酒石酸盐（2：1）普萘洛尔1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐1-Isopropylamino-3-（1-naphthyloxy）-2-propanolhydrochloride又名：心得安非选择性b受体阻滞剂临床应用：心绞痛、抗心率失常、高血压。结构特点理化性质取代芳环对光、酸不稳定（硅钨酸鉴别）氧代丙醇（仲醇）溶于水、乙醇手性中心S构型＞R构型，药用外消旋体仲胺显碱性1下列叙述中哪项与普萘洛尔不符（B）2为非选择性b受体阻滞剂3对热及光稳定4分子中含有手性碳原子，S构型活性强于R构型异构体6主要代谢物为α－萘酚，以结合方式排泄5与硅钨酸试液反应，生成淡红色沉淀习题概述存在b1和b2两种受体亚型前者存在于心脏，后者分布于血管和支气管平滑肌。同一器官可同时存在b1和b2亚型，心房以b1为主，但同时含有1/4的b2受体。在人的肺组织中，b1与b2受体之比为3：7。12以两种受体亚型亲和力的差异分类选择性b1受体阻滞剂非选择性b-受体阻滞剂同一剂量对b1和b2-受体产生相似幅度的拮抗作用；非典型的b受体阻滞剂1234b-受体阻滞剂分类结构与化学名(地尔硫卓)01结构特点(地尔硫卓)02光学活性体(地尔硫卓)03代谢(地尔硫卓)04临床用途(地尔硫卓)05Diltiazem的构效关系06习题07地尔硫卓下列叙述中哪项与地尔硫卓不符（C）分子中含有硫氮杂卓环分子中含有甲氧苯基分子中含有二乙氨基乙基分子中含有手性碳原子，使用其右旋体为钙拮抗剂，用于心绞痛并有降压作用习题7:Diltiazem的构效关系[作用]：1高选择性的钙通道阻滞剂，具有扩血管作用，2特别是对大的冠状动脉和侧支循环均有较强扩张作用，3[临床用途]：4临床常用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用。5长期