抗心力衰竭药.pptVIP

抗心力衰竭药

Drugsforthetreatmentofchronicheartfailure心脏功能的生理基础心排血量心肌收缩力前负荷（舒张期容量）后负荷（射血阻抗）心率房室收缩协调性心脏机械结构完整性原发性心肌损害：缺血性心肌损害心肌炎或心肌病心肌代谢障碍（糖尿病性心肌病等）高血压、瓣膜狭窄（半月瓣）心脏瓣膜关闭不全、血液返流左、右心分流或动静脉分流全身血容量增加，如贫血、甲亢高排量心衰外周阻力↓CO↑高于正常（代偿）代谢需求↑甲亢容量负荷↑心肌受损脚气病CO↓但任可高于正常贫血有效血循相对↓A-V瘘心脏泵血功能损害的适应和代偿心脏对工作负荷增加及神经-体液调节改变的适应神经-体液对心泵功能损害所引发血流动力学稳态破坏趋势的适应组织对低灌流状态的适应01动用泵功能储备02异长调节，增加前负荷03等长调节，增加收缩力04增加心率5%55%30%10%心室重塑心肌细胞表型改变心肌肥大非心肌细胞增生和细胞外基质改建2SNS活性增强CA浓度增高3RAS激活1神经-内分泌系统激活5外周组织对低灌注的适应4其他001临床有益02临床恶化031–2043–4055–6067–8079–100811–1209月10?受体阻滞剂不同β-阻滞剂的作用机制交感神经兴奋卡维地洛b1受体美托洛尔b2受体普萘洛尔a1受体心脏毒性?受体阻滞ˉ心输出量ˉ肾血流量钠水潴留心衰加重?受体阻滞?受体阻滞具有α-阻滞作用的β-阻滞剂的优点上调?受体数目心肌?受体阻断：可减慢心率，降低心肌作功的氧耗量，延长心脏舒张期增加冠脉灌流量，从而改善心脏舒缩功能。.抑制RAAS活性：肾脏?受体阻断，肾素释放减少，从而降低血管紧张素水平、减少醛固酮的分泌，使衰竭心脏的前后负荷降低。抑制心传导组织的节律，防止心力衰竭时的心律失常发生，减少心脏猝死的死亡率。通过?受体阻断，有利于抑制心力衰竭中过高的儿茶酚胺对?受体的持续兴奋，从而有效抑制心肌细胞凋亡和心肌重构β-受体阻滞剂的作用机制三种代谢产物均有β阻滞作用，其中两种羟咔唑代谢物还具有极强的抗氧化能力类药，无ISA，具有膜稳定性和抗氧化性小剂量开始，逐渐增加，评估有无心衰加重或血管扩张的症状后，应增加到患者能耐受的最高限度卡维地洛carvedilol卡维地洛和美托洛尔

对心输出量急性和慢性作用比较用药前用药2小时后用药24小时后用药4周,最后一次剂量2h后心输出量(升/分钟)*p0.05vsplacebo;**p0.01;***p0.005卡维地洛(25–50mg/天)(n=12)美托洛尔(100–200mg/天)(n=12)87654************6.296.616.274.896.215.476.304.93Weber(1996)剂量过大可引起血压、心率增高，从而诱发心绞痛和心律失常主要激动心脏?1，对血管?2也有一定激动作用多巴酚丁胺dobutamine?1受体激动剂1RAAS的过度激活是加重心肌损伤、心肌重塑、促进心衰进展的重要因素。2阻断RAAS的过度激活是缓解心衰症状、逆转心室重塑、改善心衰预后，降低心衰患者病死率的重要措施。肾素-血管紧张素系统抑制药ACE血管紧张素原肾素AngIAngIIAT1受体AT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管舒张抗增殖凋亡血管完整性PAI-1？ACEI抑制激肽原缓激肽激肽释放酶血管舒张↑一氧化氮↑前列腺素↑EDHF无活性肽BKB2受体ARB阻断醛固酮在心力衰竭中潜在的作用机制病理生理学效应增加水、钠潴留水肿，升高心室充盈压钾、镁丢失心律失常减少心肌对NE的摄取增强NE的效应-心肌重构和心律失常降低压力感受器的敏感性增加心脏性突发死亡率心肌纤维变性，成纤维细胞增生心肌重构和心室功能障碍钠通道表达改变心肌细胞的应激性和收缩性增强利尿药010203水钠排泄血容量前负荷利尿药钠排泄胞内Ca2+外围阻力后负荷改善心功能，CO，缓解淤血症状药理作用2017临床应用012