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公示项目基本情况

项目名称常见妇科肿瘤发病机制与靶向阻断

提名单位**大学

提名意见：

**大学人民医院程艳香教授带领项目组成员以宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌为研究对象，分析临

床标本检测相关因子与肿瘤临床病理特征及预后的关系，并通过第二代测序法、ChIP-PCR等先进实验

技术，从细胞分子水平和动物模型研究常见妇科肿瘤发病的具体分子机制，探索了妇科肿瘤新的诊断、治

疗以及预后判断指标，并将相关成果应用于临床参考。研究设计合理，联系紧密，实验方法先进，统计处

理正确，数据真实可靠，具有科学性和先进性。项目研究成果具有明显创新性，项目成果已在全国范围内

多家三甲医院成功推广应用，取得了良好的社会效益。该成果材料真实有效，相关栏目填写符合要求。

同意提名该项目为湖北省科技进步奖一等奖。

项目简介

项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况等：

该项目属于人口与健康领域。

主要内容及创新点：

宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌是最为常见的三大妇科恶性肿瘤，严重威胁女性健康，极大降低患者生

活质量。近年来，国内外研究揭示了癌基因表达异常或功能异常等因素在妇科肿瘤发生发展中的有关作

用，但妇科肿瘤发病的具体分子机制仍未完全阐明；在妇科恶性肿瘤的早期分子诊断、化疗耐药逆转及靶

向阻断等方面的研究也较为缺乏。

本项目使用通过第二代测序法、ChIP-PCR等先进实验技术，从细胞培养、动物实验和临床研究多层

面、多角度的开展常见妇科肿瘤发病机制和靶向阻断的基础和临床研究。研究发现：①首次系统的确定早

期IB-IIB宫颈癌患者经根治性手术治疗后的独立预后危险因素为宫旁浸润和盆腔淋巴结转移，同时还发现

辅助治疗不伴有危险因素的亚组患者生存结局有显著改善；②首次发现TLR4激活脂筏-NADPH-ROS-

HIF-1信号通路，其与经典的NF-κB信号通路共同参与宫颈癌的发生进展过程，且作用更显著；③率先建

立了选择复制性腺病毒M5(即仅在肿瘤细胞中复制并产生溶瘤效应而对正常细胞无杀伤作用）靶向阻断

宫颈癌，动物实验同时证实联合放疗对肿瘤的抑癌效应，延长生存期；④首次证实HCPT通过下调miR-

30a，促进自噬发生从而诱导宫颈癌细胞凋亡，为药物开发及应用提供理论依据；⑤证实p21及HOXD8

参与卵巢癌顺铂耐药的发生，有望成为卵巢癌铂耐药的潜在治疗靶点；⑥在国际上率先发现转录因子YY1

通过miR-193a-5p-YY1-APC通路促进子宫内膜癌的发生发展，为内膜癌的靶向治疗提供理论依据。

应用推广情况：

本项目所获的技术成果较对降低病人出现药物不良反应，减少相关的医疗费用，改善化疗效果以及

预后具有积极社会意义，能够在医疗卫生、生物技术以及基因工程等多领域进行推广应用，具有潜在的经

济效益。本项目已在全国范围内10余家三级甲等医院进行小范围推广，效果较为明显。项目成果已在国

内外期刊发表18篇学术论文，其中SCI文章12篇，最高单篇被引数达20次，表明本研究获得国际同行

认可，具有重要的社会效益。

客观评价

1.科技查新与检索报告结论

本项目代表性论文18篇。科技查新结论：所检国内、外文献范围内，尚未见与委托课题5个查新

要点相同的文献报道。查新要点包括：1)首次发现TLR4激活脂筏-NADPH-ROS-HIF-1α信号通路；2)首

次建立局部递送HPV16E2蛋白的新型腺病毒载体模型M5，靶向HPVE6、E7癌基因，和放疗联合应

用于宫颈癌的治疗，并通过动物实验证实有效可行；3)首次发现HCPT通过下调miR-30a，促进自噬发

生从而诱导宫颈癌细胞凋亡，为药物的开发及应用提供新的理论依据；4)证实p21及同源异型盒基因

D8参与卵巢癌顺铂耐药的发生；5)转录因子阴阳1通过miR-193a-5p-YY1-APC通路促进子宫内膜癌

的发生发展，为内膜癌的治疗提供新化疗靶点。

2.科技成果评价

由湖北技术交易所于2019年4月组织5位专家对本课题常见妇科肿瘤发病机制及靶向阻断进行

评价。综合评价结论：该项目取得了如下创新成果：（1）发现TLR4激活脂筏-NADPH-ROS-HIF-1