结节性硬化症相关癫痫的疗效及安全性研究进展2024(全文).pdfVIP

氨己烯酸治疗儿童结节性硬化症相关癫痫的疗效及安全性研究进展2024

（全文）

摘要

结节性硬化症(tuberoussclerosiscomplex，TSC)是一种常染色体显性

遗传皮肤神经综合征，临床表现多样，其中癫痫是最常见的神经系统表现。

氨己烯酸(vigabatrin，VGB)为抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)类似物，

通过不可逆结合GABA转氨酶减少GABA的降解，从而提高中枢神经系

统GABA水平，发挥抗癫痫作用，适用于TSC相关各类型癫痫的治疗。

近年来，VGB在TSC相关癫痫中的预防作用引起了广泛关注。VGB使

用过程中可能存在一定程度的不良反应，其中最值得关注的为视野及中枢

神经系统方面的改变。该文就VGB治疗TSC相关癫痫的疗效及安全性进

行综述。

结节性硬化症(tuberoussclerosiscomplex，TSC)是一种常染色体显性

遗传性皮肤神经综合征，由TSC1或TSC2突变引起，临床表现多样，神

经系统表现以癫痫最多见[1]。氨己烯酸(vigabatrin，VGB)为抑制性神经

递质γ-氨基丁酸(GABA)的类似物，通过不可逆结合GABA转氨酶减少

GABA的降解，从而提高中枢神经系统中GABA水平，发挥抗癫痫作用[2]。

作为第二代抗癫痫药物，VGB于1989年在英国首次用于临床，其在治

疗婴儿痉挛(infantilespasms，IS)及局灶性癫痫，尤其是TSC相关癫痫

中的有效性已得到证实。目前欧洲VGB应用指南表明该药物可用于IS的

单药治疗、难治性局灶性癫痫的附加治疗及TSC相关各类型癫痫的治疗

[3,4]。近年来研究发现，VGB对TSC不仅有抗癫痫作用，还具有疾病修

饰功能[5,6]。其中机制可能是VGB抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)通路，使得TSC形成过程

受到异常调节，进而抑制TSC患儿癫痫的发生[7]。VGB常见的不良反应

有嗜睡、易怒、不安等[8]，一般停药后可恢复，相对严重的不良反应为

VGB相关视野缺损(VGB-associatedvisulfieldloss，VAVFL)。另外，

使用过程中还可能存在VGB相关的头颅磁共振成像异常信号

(VGB-associatedbrainabnormalitiesonmagneticresonance

imaging，VABAM)，报道相对较少。目前VGB已引入国内市场，主要

用于特定的癫痫发作类型或癫痫综合征[9]，本文就VGB治疗TSC相关

癫痫疗效及安全性研究进展进行综述。

1VGB在TSC相关癫痫中的应用

癫痫是TSC最常见的神经系统表现，发病率约为85%，其中约2/3的患

者在1岁内发病[10]。TSC相关癫痫涵盖所有发作类型，其中以局灶性发

作及IS居多，见于63%~78%的TSC婴儿[1]，频繁而持续的发作可继发

神经精神障碍，包括行为、智力和社会心理问题[11]。目前研究表明，VGB

是治疗TSC相关各类型癫痫最有效的药物[12]。早期积极的VGB治疗可

降低发展为难治性癫痫的风险[12]，且尽早控制癫痫发作在改善认知和行

为能力、降低发生孤独症及智力障碍的风险方面发挥着关键作用[13]。

1.1VGB治疗TSC