间尼索地平光学异构体的手性拆分与药代动力学研究的开题报告.pdfVIP

间尼索地平光学异构体的手性拆分与药代动力学研

究的开题报告

题目：间尼索地平光学异构体的手性拆分与药代动力学研究

研究背景和意义：

随着新药研究和开发的不断深入，对药物的品质、疗效、安全性等

方面的要求也越来越高。而药物的手性在其中扮演着至关重要的角色，

不同手性异构体的生物学效应、药代动力学和毒性等都会有显著差别。

因此，研究药物的手性化学是非常必要和重要的。

间尼索地平是一种钙通道阻滞剂，常用于治疗高血压和冠心病等心

血管疾病。然而，该药存在光学异构体问题，即存在左旋异构体和右旋

异构体两种形式，两者的生物学效应和药代动力学存在差异，因此对间

尼索地平的手性拆分和药代动力学研究具有重要的现实意义。

研究内容：

本文主要分为两个方面进行研究：

第一部分，采用高效液相色谱法（HPLC）对间尼索地平进行手性拆

分，同时使用核磁共振谱（NMR）和质谱（MS）对拆分后的两个异构体

进行结构鉴定和确认。

第二部分，使用体内外联用的方法研究两种异构体的药代动力学，

包括体内药效学、药代动力学和组织分布等方面，比较两种异构体的生

物学效应和药代动力学差异，探讨其机制。

研究方法和手段：

1.手性拆分：采用手性固定相的HPLC法进行拆分。

2.结构鉴定：采用核磁共振谱和质谱对拆分后的异构体进行结构鉴

定。

3.药代动力学研究：采用体内外联用的方法，比较两种异构体的药

效学、药代动力学和组织分布等方面的差异。

研究意义和预期结果：

本研究旨在探讨间尼索地平光学异构体手性化学和药代动力学的相

关问题，为药物研发和化学分析提供一定的理论和实践指导，具有一定

的学术和实际应用价值。预期结果包括成功手性拆分间尼索地平、对异

构体进行结构鉴定和确认、比较两种异构体在体内外的差异，探讨机制

等。