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治疗性全人单克隆抗体，

抗体研发的后起之秀

截至目前，全球共批准上市21个抗体药物，其中治疗性全人

单抗药物占据了1/3，全人单抗是所有抗体药物中获批数量、

研发速度和研发数量增长最快的一类。

□ＡａｒｏｎＬ．Ｎｅｌｓｏｎ，ＥｕｇｅｎＤｈｉｍｏｌｅａ，ＪａｎｉｃｅＭ．Ｒｅｉｃｈｅｒｔ

在进入临床研究的单克隆抗体中，（图1）。即有88个全人抗体在临床研在1997～2008年之间，一共有131个全

治疗性全人单克隆抗体是发展最快的一究中。目前，有7个全人抗体已经获得美人单克隆抗体候选产品进入临床研究，

类。尽管在20世纪70年代早期用于制备国FDA的批准。它们分别为雅培公司的2001～2008年更是每年至少有11个候选产

鼠型单克隆抗体的技术也可以用来制备阿达木单抗（adalimumab;Humira），品进入临床研究。在这131个候选产品中，

全人单克隆抗体，但是由于生产条件的安进公司的panitumumab（Vectibix）88个候选产品在临床研究中进展顺利，而

限制，当时很少有全人单克隆抗体能进和denosumab（Prolia），Centocor公其他33候选产品终止了研究。在这88个候

入临床研究。相对而言，鼠型单克隆抗体司的golimumab（Simponi），诺华公司选产品中，有7个候选产品处于Ⅲ期临床

更容易进行大规模的生产，但是由于其具的canakinumab（Ilaris），强生公司的研究中，有51个候选产品处于Ⅱ期临床研

有免疫原性的鼠源性蛋白序列，其安全ustekinumab（Stelara），Genmab公司究中，其他30个处于Ⅰ期临床研究。

性和有效性都不尽如人意。的ofatumumab（Arzerra）。此外，还有3

获批成功率欠佳

到了20世纪80年代中期，科学家们个候选产品正等待FDA的批准，分别为人

获得了各种小分子抗体、嵌合抗体、人类基因组科学公司研发的raxibacumab、成功概率（POS）的计量指标包括单

源化抗体以及全人抗体，抗抗体的反应belimumab以及由百时美-施贵宝公司开克隆抗体在美国的累积获批量以及临床

得到了明显的改善。抗体专家William指发的ipilimumab。分期间的转化率。但是由于进入临床研

出，即使是人源化抗体，发生抗抗体反应究中的全人单克隆抗体在所有单克隆抗

研发热情高涨

的几率也较大。抗抗体的反应，不但会中体中所占的比率太大，所以这个全人单克

和治疗性抗体的活性，而且其过敏症状治疗性全人单克隆抗体于20世纪80隆抗体的POS值也有局限。1996年后一共

会导致死亡的发生。即使获得过最佳生年代中期进入临床，但是在随后的12年有131个全人单克隆抗体进入临床研究，

物技术产品奖的雅培公司的阿达木单抗间（1985～1996年）仅有16个产品符合临其中7个获批，33个终止了研究，仅仅只

（adalimumab;Humira）也存在着低血药床筛选标准。遗憾的是在早期进入临床有20个候选产品进入Ⅲ期临床研究。但

浓度和临床效果不佳等问题。研究的16个全人单克隆抗体有15个都在是POS作为风险投资的关键指标，所以对

20世纪90年代以来，进入临床研究临床研究中终止了研究，唯一获得上市其进行预先的评估非常重要。根据目前

的单克隆抗体候选产品绝大多数都是改批准的只有Centocor公司的奈巴库单抗的数据，全人单克隆抗体的累积获批率

造后的抗体，而目前在美国上市的24个（nebacumab；C