手性色谱分析...pdfVIP

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手性高效液相色谱法

手性高效液相色谱法

*手性药物分析的概念

*手性药物分析的概念

*常用手性高效液相色谱法

*常用手性高效液相色谱法

手性衍生化试剂法

手性衍生化试剂法

手性固定相法

手性固定相法

手性流动相添加法

手性流动相添加法

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手性的概念：一种镜像反射的对称性

手性的概念：一种镜像反射的对称性

MirrorMirror

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手性分子：组成相同但空间结构上互成镜像的分子，称之为对映异构

体。

分子结构中含有不对称碳原子是最常见的手性结构。

根据对偏振光的作用不同可分为R、S体，两者的等量混合物称之为

消旋体。

COOHCOOH

HH

OHOH

CHCH

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手性异构体在药理学效应上的差异

手性异构体在药理学效应上的差异

Pfeiffer规则：

对映异构体之间的生物活性存在着差异；

不同的对映体之间活性的差异是不同的；

当手性药物的有效剂量越低，即药效强度越高时，则对映体之间

的药理作用的差别越大。

外消旋体和其两种单一对映体是不同的3种实体！

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对映体与生物大分子的三点作用

对映体与生物大分子的三点作用

d



cd

abab









c

手性分子的a、b、c三个基团与受体分子的活性作用点、、

结合，是高活性对映体（优映体）。

手性分子的a、b、c三个基团中只有a和b与受体分子的活性作用点

和结合，是低活性对映体（劣映体）。

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在未研究清楚两种单一对映体之间的生物学差异时，以消旋体给

药往往会影响药物质量，甚至会严重损害人体健康。

“反应停”(Thalidomide)作为人工合成药，当时投入使用时是两种

对映体的混合物。

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反应停：五十年恩怨

发展趋势：

劣映体本身或其代谢物产生毒副作用，不再使用外消旋体。外消旋体

转换成单一对映体，不仅提高质量，还延长药物寿命。

如：氧氟沙星的左旋异构体