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2022电休克治疗抑郁症的神经发生机制研究进展（全文）

抑郁症是最常见的精神障碍之一，表现为显著而持久的心境低落、兴趣减退和快

感缺失等，抑郁症具有高发病率、高复发率、高自杀率及高致残率等特点。

临床上抑郁症的治疗以药物治疗为主，但是药物治疗存在起效慢、应答率较低、

副作用较多等缺点，而伴有自杀观念和行为的重度抑郁患者需要快速缓解症状，

从而减少自杀的可能。

无抽搐电休克治疗，又称改良电痉挛治疗（MECT）是快速缓解抑郁症状的最有效

手段，也是难治性抑郁症的首选治疗方法。

虽然MECT疗效好，但是存在认知等方面的副作用，尤其是注意力及记忆损害，因

此很多患者拒绝这项治疗。

目前关于MECT认知副作用的研究结果并不一致，MECT的刺激部位、刺激强度、

脉冲、麻醉药物、惊厥发作的程度等均会对认知造成影响。

此外，认知又分为主观认知和客观认知，与客观的神经心理测试表现相比，主观

认知困难与抑郁症状的关系更为密切，有研究表明，MECT后主观认知的改善与情

，MECT36

绪的改善呈正相关但客观认知在后〜个月持续

下降。

最近发表的一项研究分别使用主观和客观的认知量表对抑郁症患者在基线、MECT

57dMECT3MECT

后〜和后个月进行了评估，研究结果表明抑郁患者后客观认

知能力短暂下降，3个月后逆转，患者在基线和MECT治疗时均表现出主观认知不

良反应多于客观认知不良反应，这种差异在随访时显著减少。

目前关于MECT对抑郁症疗效和副作用的机制并未完全阐明，许多学者从生物化

学、免疫应激、神经可塑性、大脑功能连接等方面对其进行阐述。

笔者结合临床观察和文献调研，发现神经发生可能是MECT疗效和认知副作用的共

同机制，因此现着重从此方面对MECT的机制进行阐述。

一、MECT与神经发生

1.MECT疗效与神经发生的关系

MECT34MECT

在临床上缓解抑郁症状的速度呈先快后慢模式，表现为前〜次后

患者抑郁症状量表减分率较高，后期MECT缓解抑郁的速度减缓。

而与之相关的认知副作用则大部分在后期治疗中产生，且随着治疗次数越多，副

作用越严重，因此，MECT疗效和认知副作用的变化模式可能存在内在联系，并且

可能均与海马神经发生有关。

神经发生是神经元产生的过程。研究发现，成年人海马齿状回每天约新增7个颗

粒细胞。

神经发生过程涉及多个步骤，包括神经祖细胞的增殖、神经元迁移和成熟，以及

新生神经元突触整合到现有的神经元回路中。

海马神经发生位于齿状回的颗粒下层区，之后新生神经元迁移到齿状回的颗粒层

并最终发育为成熟的颗粒神经元。

脑室下区也可以产生新神经元。神经发生与成年人的认知功能、记忆和突触的可

塑性有关。

既往研究表明抑郁症患者的海马神经发生减少。对尸体的脑组织研究发现，抑郁

症患者海马体积减小，海马胶质细胞数量减少，神经源性血管化减少。

MRI研究也报道了与抑郁症相关的海马体积减小。而MECT的抗抑郁作用可能与其

诱导的海马神经发生有关。

对啮齿类动物电休克模型（ECS）的研究表明，ECS可诱导海马齿状回的内皮细胞

总数显著增加30%，血管长度增加16%，显著增加海马齿状回的神经发生，且和

ECS的次数呈剂量-反应相关。

人类的MRI研究也表明抑郁患者MECT前后与神经发生相关脑区的结构和功能均发

生了变化。

近年荷兰的一项研究使用超高场强7.0T磁共振扫描仪对海马亚区进行敏感性研

究，研究发现，MECT后抑郁患者的齿状回体积显著增加，而其他海马亚区未受影

响，齿状回的变化可能反映了神经发生。

2.MECT副作用与神经发生的关系

MECT相关的认知副作用可能由海马神经发生过度激活引起。

神经发生可以促进海马网络对新信息的接收能力，增强对旧记忆的清除，新生神

经元的过度添加或不足都可能导致旧记忆的异常清除或在海马体中形成新记忆的

障碍，随后破坏记忆过程和脑中的