抗肿瘤药物研究进展.pptVIP

五、抗肿瘤药物新进展——分子靶向药物肿瘤治疗新手段——分子靶向药物肿瘤分子靶向治疗：在肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。抗肿瘤药品市场结构及其变化趋势全球抗肿瘤药物市场结构(2004)分子靶向药物实例：吉非替尼的肿瘤分子靶向治疗吉非替尼通过阻断细胞表面EGFR信号传导通路，阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并可诱导肿瘤细胞的凋亡。分子靶向药物与传统化疗药物的对比MTDOBDToxicityAntitumoureffectEffectTargetDoseOBDMTDTargetToxicityAntitumour

effectOBDMTDEffectOBDMTDOBD,optimalbiologicaldose

MTD,maximumtolerateddoseDose分子靶向药物的靶标和作用环节高稳定性高同源性高通透性020405高特异性高亲合力理想的靶向药物030601分子靶向药物的特点肿瘤诊断人源化寻找特异性靶点癌基因突变分子靶向治疗的难题分子靶向治疗的难点PTK的过度表达与肿瘤的生成相关。因此，PTK成为最重要的抗癌药物靶点之一。02蛋白酪氨酸激酶(PTK)是一组蛋白酪氨酸残基磷酸化酶，能催化ATP上的磷酸基转移到许多重要的蛋白酪氨酸残基上，使其磷酸化，从而激活各种底物酶，通过一系列生物效应影响细胞的增殖、分化。011蛋白酪氨酸激酶及其靶向抑制剂1细胞信号转导及其靶向抗癌药天然的PTK抑制剂0102erbstatinlavedustintyrphostin及其衍生物新型高效表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂4-吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物ATP竞争性EGFR抑制剂苯胺-吡唑并[4,3-d]嘧啶类化合物化学合成的PTK抑制剂SUI01靶分子是血小板衍生生长因子受体(PDGFR)SU5416血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)的抑制剂CP358774EGFR抑制剂ImatinibEGFR抑制剂0102蛋白激酶C(PKC)是重要的细胞信号转导因子之一，作为肿瘤促进子佛波酯(phorbolester)受体，在细胞的增殖调控、恶性转化以及癌变过程中起重要作用。降低PKC活性，能显著促进不同细胞的凋亡，尤其是恶性肿瘤的凋亡。从治疗学角度看，PKC是增强抗癌药物疗效的选择性作用靶点。1.2蛋白激酶C及其靶向抑制剂UNC-01特异性PKC抑制剂，能激活caspase，引起白血病和结肠癌细胞调亡。Staurosporine是UNC-01的类似物，也具吲哚[2,3-a]并咔唑结构法尼基化是信号转导途径中几个关键蛋白活化所必需的，包括Ras(K-Ras、N-Ras和H-Ras)家族。Ras蛋白是许多信号通路中的一个关键信号分子，参与调控细胞的增殖、分化、凋亡。抑制FTase就能阻断Ras的活化,FTase成为一个潜在的抗癌新靶点1.3法尼基转移酶(FTase)及其靶向抑制剂抗肿瘤药物研究进展一、可怕的肿瘤各类肿瘤疾病导致的死亡是是仅次于心血管疾病的第2大死因。据我国卫生部统计，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。全世界60亿人口中,每年约新增800万癌症患者,600多万人死于癌症,几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。肿瘤的发生发展肿瘤的治疗方法手术放射药物–但是很大程度上仍以化学治疗为主抗肿瘤药的两大障碍选择性不强,毒性大和耐药性研究抗癌药物的必要*1-yearsurvivalrateDatafromtheEUROCAREIIstudy80706050403020100Relative5-year

survivalrate(%) Breast Colon Kidney Liver Lung* Ovary Pancreas1978–19801984–19861987–1989抗肿瘤药物占全球药品市场总销售额的4.6％,年增速15%以上，2004年，全球抗肿瘤药品市场规模已突破238亿美元，2010年将突破500亿美元。60年来,新的抗肿瘤药物不断涌现,且疗效