第三章 药物代谢动力学课件.ppt

03第三章药物代谢动力学若提高血液的pH值可以使弱酸性药物向细胞外液转移，使弱碱性药物向细胞内分布增多。Forexample:在弱酸性药物中毒时，静脉或口服NaHCO3使血液和尿液碱化，使细胞内的药物减少，血浆中药物增加，抑制其在尿液中的重吸收，促进药物的排泄，是非常重要的抢救方法之一。03第三章药物代谢动力学五、药物的生物转化(biotransformation)药物的生物转化主要是指药物的化学结构在体内某些酶的作用下发生改变。药物的消除方式主要靠体内的生物转化及排泄。03第三章药物代谢动力学1．生物转化的步骤和意义药物在体内的生物转化有两个步骤：第一步：是在体内有关的酶的影响下，药物被氧化（oxidation）还原（reduction）水解（hydrolysis）注：经此步骤的产物多为没有活性的的代谢产物，但也有部分的药物经此途径成为有活性或有毒性的代谢物。03第三章药物代谢动力学第二步：是结合(conjugation)过程，即经第一步骤所产生的代谢产物与体内的某些代谢物（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、甲基）等基团结合，增加代谢产物的水溶性和极性，以利于代谢产物的排泄。各种药物所经历的转化步骤不尽相同03第三章药物代谢动力学2．肝脏微粒体酶系统

（hepaticmicrosomalmixedoxidasesystem）

药物的生物转化要靠酶的促进作用，并且主要是肝脏微粒体酶系统。此酶的专一性很小，能对多种脂溶性高的药物发挥生物转化作用。其中的主要的氧化酶是细胞色素P450，它与一氧化碳结合后其吸收光谱的最大吸收风在450nm处，故名。03第三章药物代谢动力学（1）酶系统的组成和其功能辅酶Ⅱ（NADPH）：提供电子黄蛋白（氧化型===还原型）：转递电子铁蛋白（Fe3+===Fe2+）：转递电子细胞色素P450（氧化型===还原型）：氧化或还原药物；又称为多功能（或氧化、还原）酶系统。03第三章药物代谢动力学（2）特点A.作用的专一性很底，许多药物均可被它转化。B.活性有限，达到极限后，数种被转化的药物之间会发生竞争性抑制现象。C.酶活性的个体差异很大。D.可被某些药物所诱导（酶促作用）或抑制（酶抑作用）。03第三章药物代谢动力学(3）肝药酶诱导剂和肝药酶抑制剂

（enzymeinducerenzymeinhibitor）

凡能诱导肝药酶，使其活性增加的药物称为肝药酶诱导剂。相反，凡能抑制肝药酶活性的药物称为肝药酶抑制剂。03第三章药物代谢动力学Forexample：苯巴比妥与双香豆素合用，可使后者的抗凝血作用减弱，突然停药，又可能使患者对双香豆素敏化或中毒。氯霉素是一种肝药酶抑制剂，与苯妥英或甲糖宁合用时可使后者血浓度增高，导致毒性反应。03第三章药物代谢动力学六、排泄（excretion）药物作用的终止有时依赖于从机体的排泄最常见的模式是：药物--药理作用--生物转化--无活性产物--排出体外。有时药物是以无药理活性的形式给予，而在体内代谢成有活性的形式。因而药物的排泄和药物的代谢必须区别对待。03第三章药物代谢动力学药物排泄的主要器官是肾脏、肝脏、胃肠道和肺，其它次要的途径是汗和乳汁。03第三章药物代谢动力学(一）肾脏排泄肾脏是药物最重要的排泄器官经肾脏排泄的药物有两种方式：肾小球滤过（glomerularfiltration）肾小管分泌（activetublesecretion）同时也有肾小管的重吸收作用（passivetublereabsorption）03第三章药物代谢动力学特点：1.肾小球毛细血管膜的通透性较大，绝大多数药物可以滤过；2.因水份的再吸收，使药物在原尿内的浓度也逐渐增加，远远高于血药浓度，故药物可被动转运而重吸收；3.改变尿液pH可影响药物的解离度，故可影响排泄速度；03第三章药物代谢动力学4.药物自肾小管分泌多属主动转运；5.药物经肾脏的浓缩可使其尿中浓度达到较高的程度，或可产生疗效（如链霉素用于泌尿系感