炎症性肠病发病机制的肠道微生态的作用2024（附图）.doc

炎症性肠病发病机制的肠道微生态的作用2024(附图)

炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)是一种慢性炎性疾病，发病率逐年升高，缺乏有效治疗方式。其发病机制一直被广泛研究，其中肠道微生态的改变尤其是肠道菌群的变化对IBD发病的影响受到越来越多的关注。本文探讨了肠道微生态在IBD发病机制中的作用及改善肠道微生态治疗IBD的潜力，以期为IBD的治疗带来新的思考。

一、肠道微生态的概念

肠道微生态是一种有机动态的平衡状态，由超过101?种不同的微生物及其生存环境如肠道上皮细胞和肠道黏膜免疫系统共同构成。肠道微生物主要包括细菌、病毒、真菌和寄生虫等。其中肠道菌群是核心部分，而肠上皮屏障结构及功能对系统的正常运行有重要影响。在正常情况下，肠道微生物和肠黏膜及免疫系统相互协调。肠道微生物参与营养代谢，抑制有害微生物的生长。此外，肠道微生态对于维持人体的天然免疫屏障及物理屏障功能也至关重要。当肠道微生态的稳态失衡时，肠道微生物群网络发生变化。大量研究表明，肠道稳态紊乱与炎症性疾病以及代谢、心血管等疾病密切相关。肠道微生态破坏会导致包括IBD在内的各种肠内外疾病的发生。因此，维持肠道微生态平衡对人类维持机体稳态及抵抗疾病至关重要。

二、IBD的肠道微生态改变

IBD主要包括克罗恩病(Crohnsdisease,CD)和溃疡性结肠炎

(ulcerativecolitis,UC),其发生发展可能与肠道微生物、免疫因素、环境因素和遗传易感性有关。其中肠道微生态的失调可能对IBD患者的发病机制产生至关重要的影响(图1)。

变形菌门

变形菌门t

放线菌门t拟杆菌门4厚壁菌门

乳酸菌

酸+

有益菌

拟杆菌门

双歧杆菌

GA

酿酒酵母

蛋白

Treg

Treg

链球菌

促进共生微生

物免疫

吲哚丙烯酸

Noo2

树突状细胞

制炎症

Th17

iL-23

CMAF-

上皮

血清淀粉样蛋白A

NLRP1

肠上皮通

性增加

紧密连接

破坏

粒细胞

棒孢酵母黏膜轮状诺如托克特诺节段丝黏附性侵袭病毒病毒病毒病毒

状细菌性大肠杆菌

孢子虫ST4

短链脂肪酸

病原菌t

破坏

L-1βTNF-a

CD4

细菌IBD病毒

噬菌体1

真菌

担子菌门t子囊菌门

念珠菌t

促进

抑制↑增加降低

未成熟树

突状细胞变形菌

副结核亚种普拉梭菌↓

双歧杆菌↓鸟型分枝杆菌

大肠埃希菌噬菌体

障破坏

抗菌肽!

肠毒素)孢子虫ST7

肠杆菌噬菌体

免疫系统发育

IL-17AST7

生中

孢子虫

ST4

酿酒酵母↓

E钙黏蛋白

短链脂肪酸↓

厌氧菌↓

镰刀菌

瘤胃球菌

厚壁菌门

蠕虫↓

孢子虫

正常

th17th17

制炎症

Foxp3

OGA1

Treg

IL-10

IL-10

Treg

Th17

Th17

Th17

0D2

图1肠道微生态失衡在炎症性肠病(IBD)发病中的作用

注：OGA为O-连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶；Treg为调节性T细胞；c-MAF为细胞内肌肉腱膜肉瘤，是一种转录因子；Th17为辅助性T细胞17;NOD2为含核苷酸结合寡聚化结构域2;IL-10为白细胞介素10;TRM为组织驻留记忆T细胞；IL-23为白细胞介素23;NLRP1为含Pyrin结构域的NOD样受体1,富含亮氨酸重复序列和含Pyrin结构域3;Foxp3为叉头蛋白P3;IL-17A为白细胞介素17A;IL-1β

为白细胞介素1β;TNF-a为肿瘤坏死因子a

1.细菌的变化：菌群失调是IBD患者肠道微生态变化的重要特征之一。

健康人群肠道微生物组的主要成员厚壁菌门和拟杆菌门在IBD患者中减少，而放线菌门和变形菌门丰度升高。IBD相关肠道微生态失调的一个特征是普拉梭菌比例降低。普拉梭菌是丁酸盐生产者，许多研究已提出普拉梭菌作为人类肠道健康的标志物和关键参与者，其丰度下降可能对IBD的发病产生重要影响。此外，既往肠道微生物组的大多数临床研究均依赖粪便样本，不能代表区域特异性肠道微生物群。因此，越来越多的研究转向内镜方法来获取特定区域的样本。IBD患者肠道菌群改变的另一个特征是致病菌的丰度升高。鸟型分枝杆菌副结核亚种在CD患者的肠道中被广泛检测到