细胞分化和肿瘤课件.ppt

*第三节细胞分化与癌变?正常细胞在环境中的各种致癌因素的作用下，导致癌基因的激活或抑癌基因的失活，细胞的增殖、分化、凋亡等基本生命活动发生改变。其中，最大的差异就在于它们的分化状态的不同，肿瘤细胞表现为低分化。肿瘤细胞形态学特征低分化，幼稚化细胞器发育不良，与分化有关的细胞器如连接（紧密连接、间隙通讯连接）、细胞分泌颗粒减少肿瘤细胞的基本特征肿瘤细胞生长特点*永生性(immortality)的获得1是指在体外培养中，细胞呈现持久生长和增殖、可无限传代而不发生细胞凋亡的能力2正常培养细胞的体外生命期：32.接触抑制(contactinhibition)或运动的接触抑制(contactinhibitionoflocation）丧失01生长的密度依赖性抑制（density-dependentinhibitionofgrowth）降低02表现在一定容积内细胞生长的饱和密度增加血清依赖性降低*02010304正常细胞:不加血清(15%)不能增殖胞(Autocrine)或内泌性(Endocrine)癌细胞:低血清中(1%-5%)仍能生长。肿瘤细产生促增殖生长因子。01集落(克隆)形成力增强02集落(克隆)形成力:细胞以低密度被接种到培养瓶03中，贴壁并能存活生长成细胞小群(集落或克隆)04的能力。05集落形成率反映细胞的群体依赖性(独立生存力)及细胞生活力06正常细胞：单个的正常细胞很难长期生存07肿瘤细胞：克隆形成力强细胞周期变化*G０或G1延长G０/G1期细胞减少S/M期细胞增加活跃增殖细胞所占比例大细胞群体倍增时间缩短细胞增生与丢失失衡，细胞凋亡受阻肿瘤细胞的恶性特征*锚着依赖性（Anchorage-dependent）的丧失01锚着非依赖性(Anchorage-independent):02不依赖于支持物,能在半固体琼脂中生长形成集落的特性。仅肿瘤细胞及造血干细胞具有此特性。03反映癌细胞的增殖力，也是判断受试细胞良恶性的重要指标，与动物体内成瘤性之间有良好的相关性。04体外培养的癌细胞或转化细胞在接种到同种或异种动物体内能形成肿瘤的特性。判断体外培养细胞恶性特征最重要的指标。动物接种成瘤性（tumorigenecity)01侵袭性生长(lnvasion)和转移性(Metastasis)是恶性肿瘤的两个主要标志。侵袭性和转移性02肿瘤细胞的遗传学特征*12核型：多倍体、异倍体；染色体畸变:断裂、缺失、倒位、易位12其他特性*细胞间相互作用改变：膜受体、细胞粘附、细胞识别蛋白表达谱改变：癌细胞常常表达某些胚胎时期的蛋白细胞骨架改变细胞间隙通讯连接减少或消失二、肿瘤细胞的分化异常*肿瘤细胞的去分化：肿瘤细胞通常缺乏成熟的形态和完整的功能，丧失某些终未分化细胞性状，其形态和功能均类似于未分化的胚胎细胞，幼稚化，对正常的分化调节机制缺乏反应低分化癌细胞的起源*1dysdifferentiation32“异分化（disdifferentiation）学说“去分化（dedifferentiation）”学说logo“去分化（dedifferentiation）”学说

逆分化(retro-differentiation)肿瘤起源于已分化甚至完全分化成熟了的细胞，由于逆行发育，去分化而不同程度地丧失其正常分化的特点，回复到未分化的状态，且不会重新获得再分化的潜能。争议：1“异分化（disdifferentiation）学说2（干细胞起源学说）3肿瘤起源于一些未分化或微分化，但具有分化潜力的干细胞，肿瘤细胞是在分化过程中停止下来的未分化的细胞，并不是已出现特征的细胞再度去分化。4肿瘤细胞是由干细胞直接转化而来的话，不需要去分化的过程肿瘤起源于不同分化阶段的干细胞：如果致癌因子作用于未分化的干细胞，干细胞就成为肿瘤性干细胞而形成恶性肿瘤；如果致癌因子作用于近于终末期分化而仍能合成DNA的细胞则形成良性肿瘤；如果致癌因子击中的是中间状态的细胞会出现中等程度分化而介于这两种极端之间的肿瘤。StewartS.CriticalReviewsinOncology/Hematology,2004,51:1肿瘤干细胞*目前还没有一个合适的公认的定义。01是存在于肿瘤组织中、极小一部分具有干细胞性质的细胞群体，具有自我更新的能力，是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩大的源泉。02logo等级学说(Hierarchy)肿瘤细胞在功能上是异质的；