医学课件 药理 3药物代谢动力学.pptVIP

第三章药物代谢动力学(药动学)药动学(pharmacokinetics)：Itisaprocessinwhichthebodydealswiththedrugs,includingabsorption,distribution,biotransformation,excretion,therelationshipbetweendrugbloodconcentrationandtime.第一节体内过程定义(definition):药物从给药部位进入机体产生药效，然后再由机体排出，历经吸收、分布、代谢及排泄四个基本过程，称为药物的体内过程。一体内过程分类药物的体内过程包括：absorption、distribution、metabolism（biotransformation）andexcretion。消除（elimination）=metabolism（transformation，biotransformation）+excretion；处置(disposition)=distribution+elimination；转运（transportation）=absorption+distribution+excretion；转化（transformation）：药物发生化学结构和性质上的变化，称之。其产物称为代谢物（metabolite）。药物的转运和转化二药物的转运和转化（一）转运方式1被动转运（passivetransport）(1)特点：不需载体、不耗能、无饱和现象、无竞争性抑制、浓度差消失时转运保持在动态稳定水平。(2)影响因素：药物方面（分子大小、脂溶性、极性…）；转运环境方面（转运面积、血流、pH…)。（3）类型：包括简单扩散（simplediffusion）和滤过（filtration)。弱酸：pH?pKa=log([A?]/[HA])或pH?pKa=log([离子型]/[非离子型])弱碱：pKa?pH=log([BH+]/[B])或pKa?pH=log([离子型]/[非离子型])pKa(解离指数)：弱酸性或弱碱性药物解离常数的负对数值，即当药物解离50%时所在溶液的pH值就定为该药的pKa。pH和pKa对药物转运影响分析01碱，药物呈非离子型多，易转运。结论药物呈非离子型易转运；酸酸碱021境对转运的影响?2弱碱性药酸性环境3解离度降低解离度增加4难转运碱性环境65解离度增加解离度降低主动转运（activetransport)：少，eg.儿茶酚胺重摄取，肾小管分泌系统。特点：低→高、耗能、需载体、饱和限速、竞争抑制和膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。存在形式游离型（freeform）药物发挥药理活性的形式；原形药物及一些药物的代谢物都有此形式；2结合型（bindingform）：（1）此型药物不能被转运，并失去药理活性，是药物储存的形式；（2）原形药物及一些药物的代谢物都有此形式；（3）在体内与药物或代谢物结合的物质大多数是蛋白质（eg.血浆白蛋白、β球蛋白和酸性糖蛋白等），少数是非蛋白物质（eg.脂肪、无机物等）；（4）结合是疏松而可逆的，使药物的freeform和bindingform保持动态平衡，也有个别药物的结合是牢固而不可逆的，eg.四环素与钙（骨、新生儿牙中的）结合则终生存在。三药物的体内过程（一）吸收（absorption）1ab