第17章 药理学康复治疗学经济学课件.ppt

第17章药理学康复治疗学经济学利舒脲（lisuride）D2类受体激动、D1类受体弱拮抗；激动作用比溴隐亭强1000倍；治疗PD的优点：改善运动功能障碍、减少严重的“开-关反应”和L-DOPA引起的运动过多症。第17章药理学康复治疗学经济学培高利特(pergolide)激动D1类和D2类受体；D2类受体激动作用强于利舒脲；D1类受体激动作用较弱。作用时间长，适用于长期应用L-DOPA出现疗效减退的病人，可延长“开”的时间。第17章药理学康复治疗学经济学罗匹尼罗(ropinirole)

普拉克索(pramipexole)非麦角生物碱类新型DA受体激动药，选择性激动D2类受体(特别是D2、D3受体)，对D1类受体几乎没有作用。相对溴隐亭和培高利特，患者耐受性好，用药剂量可很快增加，一周以内可达治疗浓度。临床上越来越多地作为PD的早期治疗药物，而不是仅仅作为L-DOPA的辅助药物。第17章药理学康复治疗学经济学阿扑吗啡(apomorphine)多巴胺受体激动药，用于治疗PD，改善严重的“开-关反应”，长期用药会引起QT间期延长，肾功能损害和精神症状。仅用于其他药物，如多巴胺激动药或COMT抑制药对“开-关反应”无效时。第17章药理学康复治疗学经济学金刚烷胺（Amantadine）可能通过促使患者黑质-纹状体内残存的DA能神经末梢释放DA以及减少神经元的重摄取而起作用。近年来认为与拮抗NMDA受体有关。特点：显效快，持续时间短，数天获最大疗效，6-8周逐渐减弱；对肌肉强直、震颤和运动障碍缓解作用较强，优于抗胆碱药物，不及L-DOPA。长期应用可出现两下肢网状青斑。第17章药理学康复治疗学经济学三.中枢抗胆碱药在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是治疗PD最有效的药物。目前抗胆碱药已经降为次要地位。但是，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁忌症不能耐受L-dopa以及L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效。此外，抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效。第17章药理学康复治疗学经济学苯海索(Benzhexol,安坦artane）通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。对外周抗胆碱作用为阿托品的1／3～1／10，不良反应与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。本品对PD疗效不明显，现已少用。第17章药理学康复治疗学经济学苯扎托品Benzatropine

（苄托品，Benztropine）作用近似阿托品，具有抗胆碱作用。还有抗组胺和局部麻醉作用，对大脑皮质运动有抑制作用。用于治疗PD和药物引起的PD症状，外周副反应轻。第17章药理学康复治疗学经济学第二节治疗阿尔茨海默病药主要病理特征是大脑萎缩（海马和前脑基底部神经元缺失）、细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结。阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。第17章药理学康复治疗学经济学至今AD的病因仍未得以阐明，无法研制出特效的治疗药物，因此对AD的治疗一直是临床的一个十分棘手的问题。人们普遍认为AD的主要原因是胆碱不足，因而胆碱加强剂是目前的主要研究对象。第17章药理学康复治疗学经济学主要治疗药物：一、胆碱酯酶（AChE）抑制剂二、M受体激动药三、NMDA受体非竞争性拮抗药四、神经细胞生长因子增强药五、代谢激活药第17章药理学康复治疗学经济学一、AChE抑制剂他克林Tacrine可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物。高度脂溶性，极易透过血脑屏障。第17章药理学康复治疗学经济学Tacrine既可抑制血浆中的AChE，又可抑制组织的AChE。还可直接作用于胆碱能毒蕈碱型受体及烟碱型受体，且对毒蕈碱型受体的亲和力是对烟碱型受体亲和力的100倍。此外，还可促进乙酰胆碱(ACh)的释放，该作用可被非选择性毒蕈碱型受体拮抗剂阿托品所抑制。作用及作用特点第17章药理学康复治疗学经济学作用机制研究目前认为tacrine促进ACh释放可能是通过毒蕈碱M1受体起作用。