生化遗传病简介.pptxVIP

生化遗传病;第一节血红蛋白病与珠蛋白生成障碍性贫血;;从胚胎到成人珠蛋白表达变化;二、血红蛋白变异体与血红蛋白病

（一）血红蛋白变异体——书中p126图7-5表示了HbA,HbS和HbC的电泳图谱。

可见不同的血红蛋白表现出不同的电泳迁移率。

1、单碱基置换：

HbS—β6(谷→缬），A→U

HbG—α20(谷→谷胺），G→C

单碱基置换除导致氨基酸替代外，也可能因终止密码的提前出现或延迟出现，

而导致肽链延长或缩短。

2、密码子缺失或插入：（赖缬)

HbLyon—β·····□□□□□□□□□□□□□□□···

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β·····□□□□□□□□□□□□□···

1516192021

密码子缺失或插入对肽链长度影响取决于插入或缺失的密码子数。;3、移码突变：

Hbtak—β146→147位CAC-UAA→CAC-ACU-AA········

（终止）（苏）

肽链由146aa变成157aa。

移码突变有可能导致肽链的延长或缩短。

4、融合基因：HbLepore;（二）血红蛋白病

1、HbS—镰形红细胞贫血症，β6(谷→缬），纯合子病情严重，杂合子低氧分压下，红细胞镰变。

2、HbC—β6(谷→赖），纯合子轻度溶血性贫血，杂合子无症状。

HbS和HbC之间的突变位点相同，因此为真等位基因，同一基因突变位点不同则位异等位基因。

3、HbM—高铁血红蛋白血症，（AD)，α58(组→酪)等，Fe原子呈高铁状态，丧失了血红素与氧的结合能力，导致组织缺氧。

4、HbBristol—β67(缬→天冬），血红蛋白不稳定，易变形沉淀而形成Heinz小体。;HbS;三、珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）

由于珠蛋白合成减少或不能合成所致，分为α型和β型；缺失型和非缺失型。

（一）α珠蛋白生成障碍性贫血(AD)

按照缺失的α基因数目不同分为4种：

1、Bart胎儿水肿症（--/--)

大部分珠蛋白为γ4，对氧亲和力很高，致使组织严重缺氧，胎儿水肿。一般

为???产或出生不久死亡。

2、HbH病（--/-+）

患者发育早期部分珠蛋白为γ4，晚期部分为β4，中度贫血。

3、标准型α地中海贫血（--/++）（-+/-+）

轻度贫血。如果（--/++）x（--/++）将有可能生出Bart胎儿水肿症患儿。

4、静止型α地中海贫血（-+/++）

无临床症状。;（二）β珠蛋白生成障碍性贫血(AR)

1、β0珠蛋白生成障碍性贫血（-/-）

重型，出生时正常，半周岁发病，过剩的α珠蛋白沉淀为包含体。

2、β+珠蛋白生成障碍性贫血（-/+）

轻度贫血，无明显临床症状。;第二节血浆蛋白病;第三节酶蛋白病;一、氨基酸代谢病

（一）苯丙酮尿症(PKU)（AR）

1934年首次发现，欧美地区发病率为1/16000。杂合子频率为1/50-1/70。

主要症状：智力发育障碍，易激动，好动，肌张力高，共济失调，小便和汗液有特殊气味等。;PKU的检查和防治:

新鲜尿液可与氯化铁发生颜色反应，形成绿色环，但阳性率低。应该应用高效液相色谱法进行血液苯丙氨酸浓度检查。

早期确诊后，应给予低苯丙氨酸饮食，并维持终生。;（二）尿黑酸尿症(AR)

大量尿黑酸产生。机体中也积存了大量的尿黑酸，在结缔组织中沉积，导致褐黄病，发展为关节炎。

基因定位于3q21-23。发病率为1/250000。

（三）白化病（AR）

皮肤、毛发呈白色。眼呈浅兰色。畏光，眼球震颤。暴露皮肤易生皮肤癌。

I型—酪氨酸酶阴性。

II型—酪氨酸酶阳性。能合成褐黑色素，不能合成真黑色素，病因不明。

两个白化病人婚配