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免疫佐剂研究进展
免疫佐剂研究进展
摘要:随着疫苗研究的飞速发展,如重组DNA疫苗、合成肽段疫
苗等,免疫佐剂的研究越来越受到人们的关注。佐剂可以导致快速而
强烈的免疫反应。分析了常用佐剂的应用及其各自的优缺点,并综述
了两种新型的免疫佐剂的研究进展。
关键词:免疫;佐剂;疫苗
早在70年前,免疫佐剂就被广泛地应用于生产和研究。佐剂与特
异性免疫原本无关,但可非特异性地通过物理的或化学的方式与特异
性免疫反应物质结合,从而诱发机体产生长期、高效的特异性免疫反
应,提高机体保护能力,同时能减少抗原的用量,节约成本。随着疫
苗研究的不断深入,特别是分子生物学技术的迅速发展,研制出的新
型基因工程疫苗纯度高、特异性强,但分子小,免疫原性相对较差,
难以产生有效的免疫应答,需要佐剂来增强其免疫原性或宿主对抗原
的保护性应答。本文就常用佐剂以及最近深入研究、比较的两种免疫
佐剂的研究进展进行了综述。
1常用免疫佐剂
1.1铝盐佐剂
铝盐是一种含有Al3+的无机盐,主要有Al(OH)3、AlPO4等。铝
盐佐剂的应用非常广泛,是现在唯一被FDA批准的人、兽均可应用的
佐剂。铝盐与抗原结合形成抗原贮存库,使抗原得以缓慢稳定地释放。
铝盐的应用已有八十年的历史,实践证明是一种有效的诱导免疫反应
的佐剂,而且氢氧化铝成本低廉,使用方便、无毒,是胞外繁殖的细
菌及寄生虫抗原的良好免疫佐剂。但它也存在明显的缺陷,主要的不
足之处是铝盐佐剂仅能诱导、激发体液免疫,对由胞内病毒如人免疫
缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)、单纯疱疹病毒(HSV)等引起的
病毒性疾病无法产生有效的细胞免疫[1]。
1.2氟氏佐剂
氟氏佐剂分为氟氏完全佐剂(FCA)和氟氏不完全佐剂(FIA)两种。
FCA是在FIA的基础上加一定量灭活的分枝杆菌而成的,是Th1亚型
细胞强有力的激活剂。FCA既能刺激体液免疫,还是细胞免疫的强刺
激剂。FIA则仅刺激体液免疫。但弗氏佐剂在使用中可引起慢性肉芽肿
和经久不愈的溃疡,造成严重的组织损伤。Wagland等[2]实验证明:
在用FCA作为佐剂为猪做免疫时,尽管产生了较高的抗体滴度,却降
低了免疫效果。弗氏佐剂的代表性替代品有乳胶类佐剂Ribi和Titer
Max,采用了可代谢和无毒的鲨烯作为油剂,以减轻炎症反应。但其
实验效果并不稳定[3]。除少数兽用疫苗如口蹄疫疫苗使用FIA外,很
少用于动物免疫,更不能用于临床医学。
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