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免疫佐剂研究进展

免疫佐剂研究进展

摘要:随着疫苗研究的飞速发展,如重组DNA疫苗、合成肽段疫

苗等,免疫佐剂的研究越来越受到人们的关注。佐剂可以导致快速而

强烈的免疫反应。分析了常用佐剂的应用及其各自的优缺点,并综述

了两种新型的免疫佐剂的研究进展。

关键词:免疫;佐剂;疫苗

早在70年前,免疫佐剂就被广泛地应用于生产和研究。佐剂与特

异性免疫原本无关,但可非特异性地通过物理的或化学的方式与特异

性免疫反应物质结合,从而诱发机体产生长期、高效的特异性免疫反

应,提高机体保护能力,同时能减少抗原的用量,节约成本。随着疫

苗研究的不断深入,特别是分子生物学技术的迅速发展,研制出的新

型基因工程疫苗纯度高、特异性强,但分子小,免疫原性相对较差,

难以产生有效的免疫应答,需要佐剂来增强其免疫原性或宿主对抗原

的保护性应答。本文就常用佐剂以及最近深入研究、比较的两种免疫

佐剂的研究进展进行了综述。

1常用免疫佐剂

1.1铝盐佐剂

铝盐是一种含有Al3+的无机盐,主要有Al(OH)3、AlPO4等。铝

盐佐剂的应用非常广泛,是现在唯一被FDA批准的人、兽均可应用的

佐剂。铝盐与抗原结合形成抗原贮存库,使抗原得以缓慢稳定地释放。

铝盐的应用已有八十年的历史,实践证明是一种有效的诱导免疫反应

的佐剂,而且氢氧化铝成本低廉,使用方便、无毒,是胞外繁殖的细

菌及寄生虫抗原的良好免疫佐剂。但它也存在明显的缺陷,主要的不

足之处是铝盐佐剂仅能诱导、激发体液免疫,对由胞内病毒如人免疫

缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)、单纯疱疹病毒(HSV)等引起的

病毒性疾病无法产生有效的细胞免疫[1]。

1.2氟氏佐剂

氟氏佐剂分为氟氏完全佐剂(FCA)和氟氏不完全佐剂(FIA)两种。

FCA是在FIA的基础上加一定量灭活的分枝杆菌而成的,是Th1亚型

细胞强有力的激活剂。FCA既能刺激体液免疫,还是细胞免疫的强刺

激剂。FIA则仅刺激体液免疫。但弗氏佐剂在使用中可引起慢性肉芽肿

和经久不愈的溃疡,造成严重的组织损伤。Wagland等[2]实验证明:

在用FCA作为佐剂为猪做免疫时,尽管产生了较高的抗体滴度,却降

低了免疫效果。弗氏佐剂的代表性替代品有乳胶类佐剂Ribi和Titer

Max,采用了可代谢和无毒的鲨烯作为油剂,以减轻炎症反应。但其

实验效果并不稳定[3]。除少数兽用疫苗如口蹄疫疫苗使用FIA外,很

少用于动物免疫,更不能用于临床医学。

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