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孤独症谱系障碍儿童共患睡眠障碍的机制研究进展

【摘要】孤独症谱系障碍(autismspectrumdisorder,ASD)是一组异质性的

神经发育障碍性疾病，发病率逐年上升，共患睡眠障碍比率高，其发病机制未明。

中枢神经系统的兴奋/抑制(excitation/inhibition,E/I)失衡、神经可塑性

改变是ASD的可能发病机制，儿童早期的睡眠则是影响E/I平衡和神经可塑性的

重要因素，儿童ASD与睡眠可能存在共同的发病机制。多种基因变异(如Shank

3、SynGAP等)及相关染色体疾病(如16pll.2缺失)，及其所致的综合征如R

ett综合征、Smith-Magenis综合征、Angelman综合征等均同时具有ASD和睡眠

障碍的表型。另外，褪黑激素、催产素、下丘脑泌素和血清素等均参与了睡眠异

常、ASD病理和神经可塑性的神经环路，促进了ASD共患睡眠障碍的发生。一些

治疗如补充褪黑素、催产素、锌、铁及膳食补充剂在治疗ASD儿童睡眠障碍的同

时能改善ASD临床症状。该文就ASD儿童共患睡眠障碍的机制进行综述，以期为

临床诊疗提供更多依据和思路。

【关键词】孤独症谱系障碍；儿童；睡眠障碍；机制

孤独症谱系障碍(autismspectrumdisorder,ASD)是一组异质性的神经

发育障碍性疾病，表现为沟通和社会互动困难以及狭隘兴趣和刻板行为，其症状

不能更好地被智力残疾或全面发育迟缓等所解释。ASD共患睡眠障碍的患病率从

40%至86%不等［1-3］。睡眠影响人类和动物的神经可塑性，对儿童大脑的发育

和成熟起着重要作用，尤其在学习和记忆、灵活性和适应性方面发挥着重要作用，

与儿童的执行功能、认知、注意力等密切相关，影响儿童的健康成长［4］。即

使是中度的睡眠剥夺也会导致脑功能的降低。大多数精神障碍疾病都伴随睡眠改

变［5］o由于ASD共患睡眠障碍率很高，一些研究人员认为ASD和睡眠障碍可

能是由相似的潜在神经发育机制导致的，并且可能存在共同的病因［6-7］o本

文为ASD共患睡眠障碍的机制进行综述以期为临床提供更多依据和思路。

1ASD儿童共患睡眠障碍的临床表现

ASD儿童睡眠障碍表现形式多样，包括睡前抵抗、睡眠启动延迟、睡眠焦虑、

夜醒、失眠、睡眠障碍呼吸紊乱、白天嗜睡以及明显缩短的睡眠持续时间等［8

-9］o失眠是ASD儿童最常见的睡眠障碍，指在睡眠时间和睡眠条件适合的情况

下，儿童在启动或维持睡眠上反复出现困难，导致日间功能损害。失眠在临床上

可表现为睡前焦虑、睡前抵抗、入睡困难、睡眠潜伏期延长、早醒和睡眠时长缩

短等。睡眠质量不良影响ASD儿童的日间行为，睡眠功能障碍与白天行为困难之

间存在显著关系，有睡眠问题的ASD儿童比没有睡眠问题者表现出明显更多的行

为困难，而日间行为不当则又反过来影响其睡眠质量，睡眠障碍与ASD行为表现

之间互相影响、交互作用［10］。与没有睡眠障碍的ASD儿童相比，有睡眠障碍

的ASD儿童日间的焦虑、抑郁、攻击性和注意缺陷症状更明显，在社会功能及认

知和感觉运动任务中的表现更差［11］。儿童期与睡眠有关的问题往往持续到成

年［1,12］o

2ASD和睡眠障碍可能存在共同的发病机制

ASD的潜在发病机制有两个主要假说，即中枢神经系统的兴奋/抑制(excit

ation/inhibition,E/I)失衡假说和神经可塑性改变假说。而睡眠是影响E/I

平衡和神经可塑性的重要因素，ASD与睡眠可能存在共同的发病机制。一项涉及

1096例儿童的前瞻性研究发现1岁时夜间觉醒的次数将是2岁时ASD早期症状

发展的风险因素［13］。另一项研究则发现婴儿早期的睡眠问题包括在62月

龄时难以入睡不仅与随后的ASD诊断密切相关，更是与海马体的增大有关［6］o

而海马体增大是部分ASD的特征，在ASD高危的儿童中可见［14］o另外一项纵

向研究试图根据神经、生物、行为和临床特征以及发育轨迹对ASD进行分类，发

现其中一些亚组往往表现出频繁的睡眠问题［15］。此外，睡眠障碍与ASD的核

心症状密切相关［16］。这些均进一步表明ASD(或其异质性)和睡眠异常(或

其类型)在基因或激素等其他方面有共同的异常。

2.