2021版：中国法布雷病诊疗专家共识(完整版).docVIP

2021版:中国法布雷病诊疗专家共识（完整版）

摘要

法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症,是由于GLA基因突变导致α半乳糖苷酶A（α-GalA）活性降低或完全缺乏,造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物脱乙酰基GL-3（Lyso-GL-3）在多脏器贮积,引起多脏器病变甚至引发危及生命的并发症。由于法布雷病缺乏特异性症状,因此需结合临床表现、酶活性、生物标志物及基因检测等结果协助临床早期诊断。随着阿加糖酶β和阿加糖酶α在我国获批上市,将为我国法布雷病患者带来特异性治疗的福音。本共识以循证医学为基础,对法布雷病的临床表现、诊断方法和流程、治疗、筛查、遗传咨询与产前诊断等方面进行阐述,为推动法布雷病的规范化诊疗提供依据。

法布雷病（Fabrydisease,OMIM#301500）又称“Anderson-Fabrydisease”,由英国Anderson和德国Fabry分别于1898年首次报道,因此得名［1］。作为一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症,其确切的患病率目前尚不清楚,普通人群中预估患病率为1/100000［2］。国外报道,新生儿法布雷病发病率约为1/1250~1/8882［3,?4,?5,?6］。上海交通大学医学院附属瑞金医院曾报道,我国终末期肾衰竭透析患者中法布雷病患病率为0.12%［7］。我国已于2018年将法布雷病列入首批罕见病目录（第27号）。而阿加糖酶β和阿加糖酶α的先后获批上市,为国内该病特异性治疗填补了空白。

2013年,我国法布雷病专家协作组为规范该病的诊断和治疗,制定“中国法布里病（Fabry病）诊治专家共识”（以下简称2013版共识）。7年来,国内外在该病的筛查、诊断、治疗方面已有新的进展。现汇总相关领域的循证医学证据,组织相关专家制定“中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）”（以下简称本共识）,本共识具有临床指导性和可操作性,为法布雷病临床诊疗工作者提供可掌握的、实用的检测手段和治疗方案,帮助临床医生进一步提高其综合诊治能力与水平,以实现我国法布雷病的规范化诊断与治疗。

一、共识形成方法

1.成立共识专家组:参与制定本共识的专家均具有较为丰富的法布雷病诊疗经验,部分专家此前曾参与制定2013版共识。专家组由14名专家组成,包括成人肾内科专家5名,儿童肾内科专家3名,儿童内分泌、遗传专家3名,神经内科专家2名,心内科专家1名。本共识还咨询了其他领域的专家意见,包括眼科、皮肤科、呼吸科和遗传学专家。

2.依据Delphi法制定共识:首先检索国内外数据库PubMed、中国知网（CNKI）及万方数据库中近10年相关文献,主要检索词为法布雷病、法布里病、Fabr.disease,文献类型包括指南/共识/专家意见、Meta分析、系统综述/回顾分析、随机对照试验（RCT）/非RCT研究等,以及从中外指南和综述/Meta分析所附参考文献继续扩展检索及筛选,形成共识文献库。其后,专家组成员根据国内外必威体育精装版指南/共识及诊疗经验在第一次共识启动会上,制定共识的总体框架和核心信息流。专家分组为共识各部分查证相关文献,形成初稿,并经专家组讨论制定出第一轮专家函询问卷（共45个问题）分别发予各专家投票,每题投票≥75%表示获得一致意见,未获得一致意见的问题（共16个问题）进入第二轮函询,两轮函询均未获得一致意见的问题（共11个问题）在定稿会中再次讨论。经过多轮讨论和修改,最终在全体专家成员一致同意下,形成本共识。

二、法布雷病概况

因位于Xq22.1的GLA基因突变,导致其编码的α半乳糖苷酶A（α-galactosidaseA,α-GalA）活性降低或完全缺乏,造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（globotriaosylceramides,GL-3）及其衍生物脱乙酰基GL-3（globotriaosylsphingosine,Lyso-GL-3）在肾脏、心脏、神经、皮肤等大量贮积［8］,引起相应的多脏器病变。病情严重者出现心脑血管并发症（如心力衰竭、卒中等）或终末期肾病,甚至过早死亡［9］。男性患者预期寿命减少约15~20年,女性患者减少约6~10年［2］。

三、法布雷病的临床表现

法布雷病临床表现多样,常为神经、肾脏、心脏、皮肤、胃肠道、眼等多脏器受累,见表1［2,?10,?11,?12,?13,?14］。以GL-3和Lyso-GL-3为主的代谢产物最早在胚胎早期贮积于组织器官。患者多在青少年时期出现症状,并随病程进展而逐渐加重。其中,肾脏、心脏、脑是后期主要受累脏器［2,?10,?11］。

法布雷病按临床表现分为经典型和迟发型,见表2［2,?3,?9,?10