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第八章镇痛药(Analgesics)镇痛药专题知识宣教第1页

2疼痛概述疼痛:各种疾病常见症状之一。分类:快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）。病理生理意义:疼痛是直接作用于身体伤害性刺激在脑内反应，也是一个保护性警觉功效；但猛烈疼痛不但使病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。镇痛药专题知识宣教第2页

3是指作用于中枢神经系统,选择性地缓解或消除痛觉阿片样镇痛剂（Opioidagents）。镇痛药能够减轻由疼痛引发不愉快情绪,如恐惧、担心、焦虑、不安等,但并不影响意识,也不干扰神经冲动传导,其中大部分为麻醉性（或成瘾性）镇痛药（Narcoticanalgesics）。镇痛药镇痛药专题知识宣教第3页

4镇痛药分类按起源分为:吗啡生物碱类（吗啡及其衍生物）、半合成和全合成镇痛药三大类。按机理分为:阿片受体激动剂、混合激动－拮抗剂（阿片受体部分激动剂）、阿片受体拮抗剂。镇痛药专题知识宣教第4页

5受体激动和拮抗剂受体激动剂为对受体有亲和力和内在活性药品，能够与受体形成药品－受体复合物并激活受体产生效应。受体拮抗剂:与受体有较强亲和力，不过无内在活性，本身不引发生理效应，却能阻断激动剂与受体结合药品。镇痛药专题知识宣教第5页

6阿片受体分型及其效应m、k、d、?m:显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾k:镇痛、镇静，略烦躁d:镇痛，抑制呼吸强，降压，欣快?:致幻，扩瞳，烦躁不安阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药拮抗剂能够逆转阿片样激动剂药理作用。含有拮抗-激动双重作用药品也称为拮抗性镇痛药。镇痛药专题知识宣教第6页

主要内容:第一节吗啡及其衍生物第二节合成镇痛药第三节阿片受体和阿片样物质（自）镇痛药专题知识宣教第7页

8罂粟,是鸦片、吗啡、海洛英原植物。第一节吗啡及其衍生物镇痛药专题知识宣教第8页

9天然吗啡含有左旋光性,由5个环稠合而成刚性结构。B/C环呈顺式,C/D环呈反式,C/E环呈顺式,C5,C6,C14上氢与D环顺势,分子中有5个手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）。吗啡镇痛活性与其立体结构严格相关,仅(-)-吗啡有活性。盐酸吗啡Morphinehydrochloride镇痛药专题知识宣教第9页

Morphine机制Morphine是?、?、?三种受体激动剂作用强度???镇痛药专题知识宣教第10页

11吗啡性质:（1）化学性质吗啡结构中3位有酚羟基,呈弱酸性；17位叔氮原子呈碱性；－酸碱两性,临床上惯用其盐酸盐镇痛药专题知识宣教第11页

12（2）稳定性a.3位酚羟基存在,使吗啡及其盐水溶液不稳定,放置过程中,受光催化易被空气中氧氧化变色,生成毒性大双吗啡(或称伪吗啡)和N-氧化吗啡。吗啡性质:镇痛药专题知识宣教第12页

13（2）稳定性b.吗啡稳定性受pH和温度影响pH=4最稳定,中性和碱性条件下极易被氧化;吗啡注射液,pH=3-5,充入氮气,加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂。吗啡性质:镇痛药专题知识宣教第13页

14吗啡与酸性条件加热,经分子重排可生成阿扑吗啡－－多巴胺受体激动剂,可兴奋中枢呕吐中心,作为催吐剂。吗啡性质:镇痛药专题知识宣教第14页

15吗啡口服后在胃肠道吸收,但肝脏中首过效应显著,生物利用度低,常皮下注射使用。为m阿片受体强激动剂,镇痛作用强,还有一些镇咳和镇静作用,临床上用于抑制猛烈疼痛及麻醉前给药。不良反应较多,成瘾性强,滥用危害极大。需按国家颁布《麻醉药品管理条例》管理。吗啡性质:镇痛药专题知识宣教第15页

16吗啡结构改造克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用镇痛药专题知识宣教第16页

17吗啡分子结构修饰镇痛药专题知识宣教第17页

18C3-OH改造可待因具左旋光性。在阿片中含量较低,主要以吗啡为原料经甲基化反应制备。可待因分子中无游离酚羟基,性质较吗啡稳定,但遇光仍易变质,需避光保留。可待因为弱m激动剂,镇痛作用为吗啡1/20,是临床上最有效镇咳药,有中度成瘾性。可待因（Codeine）镇痛药专题知识宣教第18页

19C6-OH改造镇痛药专题知识宣教第19页

20将吗啡N-CH3用其它烷基、链烯烃或芳烃基取代,其中镇痛活性最强是N-β-苯乙基去甲吗啡（N-β-phenylthylnormophine）,镇痛作用比吗啡强14倍左右。将吗啡N-CH3用烯丙基取代,得到烯丙吗啡（Nal