胱氨酸尿症相关基因 SLC3A1 与 SLC7A9 突变与药物研究进展2024（全文）.pdf

胱氨酸尿症相关基因SLC3Al与SLC7A9突变与药物研究进展2024

（全文）

胱氨酸尿症(cystinuria,CSNU)是一种少见的遗传性疾病，全球流行

率仅为1/7000,该疾病受种族和地理位置影响，流行性调查结果差异较

大[1-2]。胱氨酸结石症是CSNU最常见的临床表现，多数患者在20岁前

发病[3]。该类结石复发速度快，频率高，5年内复发率达80%，且损害

肾功能，最终发展为慢性肾病，对人体造成不可逆的损害[4-6]。胱氨酸结

石分别占成人结石和儿童结石的1%~2％和6%~28%，中国胱氨酸结石患

比为0.757

者构成%，甚至更低[4,]。受多种因素局限，现有治疗方法无

法根治该疾病。CSNU是一种常染色体遗传病，患者通常有家族遗传史。

本文针对与CSNU相关的两种基因溶质载体家族3成员1(Solute

CarrierFamily3Member1,SLC3Al)和溶质载体家族7成员9

olMember

(SuteCarrierFamily9,情况、

7SLC7A9)的遗传突变

因型－表型相关性以及的近年来新药研究进展作一综述。

l．

胱氨酸转运蛋白与相关编码基因SLC3Al、SLC7A9

CSNU以肾小管对胱氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸4种双碱性氨基酸

(cystine,ornithine,lysineandarginine,COLA)重吸收障碍为主要特点

[8]。尿液中鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸和胱氨酸水平均明显升高。其中，尿

液pH值7时胱氨酸相对不溶，易析出形成结晶，最终形成胱氨酸结石[9]。

有研究结果表明，该疾病与位千肾小管刷状缘的功能性转运蛋白复合物－

胱氨酸转运蛋白重吸收功能紊乱有关，介导细胞外阳离子氨基酸和胱氨酸

与细胞内中性氨基酸之间的电交换。由rBAT蛋白(encodeneutraland

0+o+

basicaminoacidtransportprotein,rBAT)与b.AT蛋白(b.

typeaminoacidtransporter0.+

l,bAT)通过二硫键以1:1化学计矗连

接形成异二聚体，两个异二聚体再次连接形成二聚体。rBAT与b0.+AT

均为一种主要存在千细胞质膜的II型膜蛋白。两个拓扑域和一个跨

膜区组

成rBAT单次跨膜，由SLC3Al基因编码，介导转运蛋白在质膜上的定。

其有685个氨基酸，存在5个Ga2＋结合位点，主要在近端肾小管S3段

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