局部进展期直肠癌新辅助放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗的研究进展 .pdf

局部进展期直肠癌新辅助放化疗联合免疫检查点抑

制剂治疗的研究进展

【摘】新辅助放化疗（nCRT）后行全直肠系膜切除术加辅助化疗是目前局

部进展期直肠癌（LARC）传统的治疗方案，然而，病理完全缓解（pCR）

率较低，不足15%,保肛率不能满足患者对生活质量的追求。近年来，将术后

辅助化疗前移至术前的全程新辅助治疗（TNT）模式，进一步提高了pCR率,

逐渐成为新的标准治疗模式，但其PCR率仍不足30%。目前，免疫检查点抑

制剂（ICIs）在多种实体肿瘤治疗中取得很大成功，但在局部晚期直肠癌中

应用较少。近年来，有多项临床试验探索了术前新辅助放化疗联合免疫检查点抑

制剂治疗用于局部进展期直肠癌的治疗，本文就相关研究进展进行综述。

【关键词】局部进展期直肠癌；免疫检查点抑制剂；新辅助放化疗；研究进展

一、局部进展期直肠癌治疗现状

局部进展期直肠癌（locallyadvancedrectalc

ancer,LARC）是指cT3~4/N+且M0期直肠癌，传统的标准

治疗方案是术前长程同步放化疗（long・coursechemorad

iotherapy,LCRT）或短程放疗（short-course

radiotherapy,SCRT）后行全直肠系膜切除术（tota

1mesorectalexcision,TME）及辅助化疗［1.2］。

新辅助治疗可显著降低肿瘤分期、提高R0切除率与保肛率（约为28.8%）,

然而，病理完全缓解率（pathologicalcompleteres

ponse,pCR）仅为10%〜15%,且有20%〜30%的患者出现

远处转移［3］。如何进一步提高pCR率和保肛率是探索的目标。全程新辅助

治疗(totalneoadjuvanttherapy,TNT)是一

种新的强化术前治疗强度的治疗策略，其将全部或部分的辅助化疗前移至术前阶

段，同时延长了放疗结束至手术的间隔时间，可提高PCR率，近年来已逐渐成

为LARC新的标准治疗。STELLAR试验研究表明，LARC患者接受T

NT治疗方案后，相比传统方案pCR率更高(29.9%vs・14.9%),

这表明接受TNT治疗的LARC患者有着更好的肿瘤退缩［4］。Zhao等

［5］和Kong等［6］也报道了相似的结论。然而PCR率仍有待进一步提

高。

近年来，免疫治疗在多种恶性肿瘤治疗中取得了巨大成功，成为癌症治疗的

重手段，且临床和基础研究提示放疗与免疫治疗存在协同增效效应。在新辅助

放疗的基础上联合使用免疫检查点抑制剂(immunecheckpoin

tinhibitors,ICIs)是否可以进一步提高LARC患者的p

CR率和保肛率成为研究热点，本文就该方面的研究进展进行综述。

二、ICIs在直肠癌中的发展

1.ICIs在MSI・H/dMMR亚型转移性结直肠癌中的进展：20

15年，Le等［7］报道，微卫星高度不稳定性(microsatel1i

teinstability-high,MSI-H)/错配修复蛋白缺陷

(defectivemismatchrepair,dMMR)亚型的

转移性结直肠癌患者能从ICIs中显著获益，研究结果显示，在41例接受帕

博利珠单抗治疗的晚期结直肠癌患者中，MSI-H/dMMR亚型患者的客观

缓解率(objectiveresponserate,0RR)为40%,

无进展生存率(progression-freesurvival,PF

S)为78%,与传统治疗方法相比0RR提高了7%,提示MSI-H/dM

MR亚型结直肠癌是免疫治疗优势人群，由此开启了ICIs用于MSI-H/

dMMR晚期直肠癌免疫治疗的新时代。

在MSI-H/dMMR亚型转移性结直肠癌一线治疗中，III期临床研究K

EYNOTE-177比较了帕博利珠单抗单药免疫治疗与标准治疗(mF0L

FOX6或FOLFIRI土贝伐珠单抗