肾脏纤维化的形成过程.ppt

（2）肾小球系膜细胞增生、基质增多，细胞凋亡、数量减少；MC收缩，肾小球血流量减少，肾小球滤过面积减少，GFR下降；炎性细胞浸润，MC表型转化后分泌合成不易被降解的ECM数量增加，促使肾小球硬化。第31页,共39页，星期六，2024年，5月（3）肾小球上皮细胞退行性变，出现局灶节段性和/或上皮细胞塌陷型局灶节段性肾小球硬化；新月体形成，（早期细胞新月体、晚期纤维新月体形成）；细胞肥大、足突融合或消失，细胞体变薄，上皮细胞凋亡丢失。第32页,共39页，星期六，2024年，5月（4）该炎症反应期中，由于肾小球有较强的代偿功能，尽管有部分肾小球硬化，如果不同时伴随肾小管、肾间质的病变，一般血肌酐不会升高，GFR除略有降低外，肾功能一般不会进入失代偿期。临床上除表现为蛋白尿、血尿、浮肿的表现外并无不适的临床表现，故该期亦可称作“无症状”期。该期只要及时有效地控制好炎症反应的损伤，一般不会进入纤维化形成期。第33页,共39页，星期六，2024年，5月（5）正常肾脏病理切片中，肌成纤维细胞占正常肾组织细胞数的6％，ECM容量占肾实质总量的5～10％。而此炎症反应期，肌成纤维细胞增生与固有细胞表型转分化后的肌成纤维细胞增加，故肌成纤维细胞数与ECM容量数均可增加。由于肾小球的代偿功能强，临床上不会出现血肌酐升高。第34页,共39页，星期六，2024年，5月第二期、炎症基质合成期（纤维化形成期）的病理与临床表现（1）进入肾脏纤维化形成初级阶段病理组织中，肌成纤维细胞增多，而增生活跃部分肾小管上皮细胞变性、凋亡，部分肾小管肥大或萎缩，（其萎缩程度与病种不同而异）ECM生成，炎症细胞浸润。该期临床表现：肾小管功能受损，临床上首先是夜尿增多，低比重尿，尿钾排出减少，血钾开始增多，血压开始升高，当GFR↓35ml/min时、糖尿病肾病GFR下降到45ml/min开始出现不同程度贫血，临床上出现乏力。第35页,共39页，星期六，2024年，5月（2）随着纤维化不断进展，即：肾组织中肌成纤维细胞数增殖多达50％ECM容量达40％时临床上出现肾衰竭症状，常见皮肤搔痒、口中氨味、胃纳差、恶心、呕吐、腰膝酸软乏力。化验检查：不同程度正细胞性贫血；电解质紊乱；出现不同程度的酸碱调节紊乱，常伴有低钠或高钠血症、低钾或高钾血症、低钙、高磷高尿酸血症等，该期的金指标：GFR比正常下降30％以上。第36页,共39页，星期六，2024年，5月该期病理特点：肾小球硬化，肾小管萎缩，数量减少，肾单位开始丢失，间质炎症细胞浸润，ECM增多，容量超出40％以上，肾脏不同程度萎缩。第37页,共39页，星期六，2024年，5月第三期、炎症后基质合成期（瘢痕期）的病理与临床表现该期的病理特点，ECM容量占肾实质总量由40％上升至50～70％，大量的肌成纤维细胞被ECM所取代，肾皮质变薄，肾脏组织结构被破坏，肾脏萎缩严重，结构不清，瘢痕形成。临床上常见，多脏器功能损伤与衰竭表现；应及时有效地行透析来缓解中毒症状和严重尿毒症并发症的处理，以提高生活与生存质量，延长生命。第38页,共39页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第39页,共39页，星期六，2024年，5月关于肾脏纤维化的形成过程肾脏纤维化是一个发展过程，是所有慢性肾脏病（CKD）病情进展至终末期肾病（ESRD）的一种病理损伤过程。各种治病病因引起的CKD，病情进展到终末期肾衰竭（ESRF），其实质是肾脏纤维化、硬化形成造成的，从而导致有效肾单位的丧失和肾功能进行性下降。第2页,共39页，星期六，2024年，5月在肾脏纤维化形成过程中，炎性细胞浸润，肾脏固有细胞在致纤维化因子（GF）、细胞因子、生长因子作用下，细胞表型发生转化是肾脏纤维化形成的主要机制。此外细胞外基质（ECM）成分的产生与降解过程失调，导致ECM过度积聚，进一步促进肾脏纤维化、硬化和肾功能进行性恶化及肾单位丧失。第3页,共39页，星期六，2024年，5月肾脏纤维化的病理特征：肾脏纤维化是以肾小球硬化、肾小管－间质纤维化、肾血管纤维化、硬化以及细胞外基质ECM过度积聚与沉积并取代健康肾单位造成肾单位逐渐丧失为特征。第4页,共39页，星期六，2024年，5月肾脏纤维化损伤后的病理变化：肾脏纤维化形成中涉及到以下几个环节：（1）炎性细胞浸润；（2）肾脏固有细胞损伤、活化、分泌，细胞增殖与凋亡；以及细胞表型转化；（3）促炎症因子的异常分泌；（4）细胞外基质异常积聚；第5页,共39页，星期六，2024年，5月（5）ECM产生与降解功能失调等多