遗传病的诊断治疗与遗传咨询.pptx

临床对遗传病的诊断：;第一节临症诊断和症状前诊断

临症诊断：是根据患者的各种临床表现进行检查、确诊和判断遗传方式，是遗传病诊断的主要内容。

症状前诊断：对遗传异常的额个体采用各种措施，使他们在出现症状前从遗传上予以确认，从而有益于“患者”在其组织器官尚未出现器质性病变前的有效治疗，也有助于遗传咨询。;Huntington舞蹈病：患者好发年龄在40岁左右，此时患者已经生儿育女，很有可能将致病基因传给子代。如能在可疑杂合子生育之前就作出诊断，就能避免影响子代。;1.病史、症状和体征;1、病史;2、症状和体征;二、家系分析;三、细胞遗传学检查;主要取自胎儿的皮肤、脐带血、受精卵卵裂细胞、绒毛和羊水中胎儿脱落细胞从而进行产前的染色体诊断；

亦可取患者的外周血和身体的各种组织进行现症病人的检查。;★②染色体检查的适应证;四、生化检查;临床上经常应用的生物化学检测方法是检测酶的缺陷和代谢中间产物。

产前诊断中常采集绒毛、羊水、脐带血和皮肤。

新生儿的筛查最常用的标本是血和尿。;五、基因诊断;分子杂交

PCR及相关技术

DNA测序

基因芯片技术;第二节产前诊断和植入前诊断;二、产前诊断的方法;胚胎植入前遗传诊断：PGD;第三节基因诊断

(一)概念

???基因诊断是利用分子生物学技术直接从DNA、RNA结构或基因表达水平检测类遗传性疾病的基因缺陷，又称DNA分析法。;核酸分子杂交：

检测样品中是否存在相应的基因以及相应基因的表达状态等，包括斑点印迹杂交、原位杂交、PCR-ASO、基因芯片技术

PCR及相关技术

如PCR-RFLP(限制性片段长度多态性聚合酶链反应)结合DNA序列差异导致的酶切位点的差异运用电泳图谱判断；PCR-SSCP(单链构象多态性聚合酶链反应)检测点突变；RT-PCR;DHPLC(变性高效液相色谱分析）；WesternBlot法

DNA测序

直观检测碱基序列对比正常序列分析差异

基因芯片技术;一、基因诊断在遗传病中的应用：

（1）镰状细胞贫血的基因诊断

（2）血友病A的基因诊断

（3）α地中海贫血的基因诊断

二、基因诊断在肿瘤中的应用

（1）肺癌

（2）乳腺癌

（3）大肠癌;遗传病的治疗;遗传病治疗的原则;一、遗传病治疗的策略;遗传病的治疗一般分为以下四类：

（一）手术治疗

手术矫正治疗（如唇裂、腭裂、先天性心脏畸形），器官组织移植（肾移植、骨髓移植、胰岛细胞移植术、白细胞纤维细胞移植等）

（二）药物治疗

包括出生前治疗、症状前治疗、临症患者的治疗（去其所有，补其所缺，酶疗法，维生素疗法）

（三）饮食治疗

减少患者对所忌食物的吸收，补充患者所缺

（四）基因治疗

根据靶细胞的种类分为生殖细胞基因治疗和体细胞基因治疗

;（四）基因治疗

基因治疗的策略（重点）：

１、基因修正（突变基因的原位修复），

２、基因替代（用有功能的正常基因代替去除的整个变异基因）

３、基因增强（将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到增强）

４、基因的抑制或失活（导入外源基因去干扰、抑制有害的基因表达，如向肿瘤细胞中导入肿瘤抑制基因Ｒｂ或ＴＰ５３以抑制基因的异常表达）

５、自杀基因的应用（在某些病毒或细菌中的某基因可以产生一种酶，将原无细胞毒或低毒药物前体转化为细胞毒物质，将细胞本身杀死）

６、免疫基因治疗（把产生抗病毒或肿瘤免疫力对应的抗原决定簇基因导入机体细胞，以达到治疗目的）

７、耐药基因治疗（一般指肿瘤治疗过程中，为提高机体耐受化疗药物的能力把产生抗药物毒性的基因导入到人体细胞，使机体耐受更大剂量的化疗;导入基因的持续表达;基因治疗的方法（了解）;三、基因治疗的方法;反转录病毒介导的基因转移;腺病毒介导的基因转移;靶细胞的选择

转基因治疗中的靶细胞选用应该是在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的细胞，这样才能使被转入的基因能有效地、长期地发挥“治疗”作用。故干细胞、前体细胞都是理想的转基因治疗靶细胞。;反义寡核苷酸技术

一些遗传病和肿瘤往往是基因突变或过量表达而产生异常的蛋白质所致，如果应用DNA和RNA的碱基互补，可形成同源和异源双链的原理将这些突变基因转录的mRNA（DNA）阻断在翻译（或转录）前，使症状得到改善。即人为的制成反义核酸，使其和mRNA互补结合，阻止其翻译成蛋白质而达到治疗疾病的目的。;下列几种技术可达到治疗的目的：

①反义RNA表达载体。例如，用脂质体载体将含有β珠蛋白基因反义核酸真核表达载体导入β地中海贫血细胞中，结果显示反义RNA能纠正患者培养红细胞β珠蛋白基因异常转录本剪接，增加β地贫患者培养细胞正常β珠蛋白链的生物合成；

②反义RNA（或DNA）的体外微注射，即人