药理学第十七章 抗帕金森病药.pptx

第十七章

抗帕金森病药;1817年，伦敦医生J.Parkinson首次报告了症状为静止震颤、肌肉僵直、行动迟缓的疾病。

帕金森病又称震颤麻痹，是常见的退行性疾病，多在60岁左右发病。起病隐蔽，症状逐渐发展，可导致生活不能自理。

总体发病率为0.15%，65岁以上中老年人发病率1.7%。;帕金森病典型症状;典型症状

静止震颤、肌肉僵直、行动迟缓。

其它症状

面容呆滞，静止时震颤严重，常有数钱样动作，运动时稍减轻；植物神经功能障碍；智力减退，痴呆，记忆障碍等。;帕金森病;帕金森病;锥体外系;多巴胺（DA）通路

递质为DA，DA是中枢神经系统抑制性递质，起始于中脑黑质，终于纹状体，称黑质-纹状体通路。

胆碱能（ACh）通路

递质为ACh，ACh是中枢神经系统兴奋性递质，起始于苍白球，连接大脑皮质运动区及运动前区，至丘脑底核和中脑核。

γ-氨基丁酸（GABA）通路

递质为GABA，GABA是中枢神经系统抑制性递质。;黑质-纹状体的位置;苍白球-丘脑底核的位置;发病机制;;DA-ACh理论实验证据;抗帕金森病药种类;左旋多巴的合成与代谢;左旋多巴（levodopa,L-dopa）;左旋多巴-体内过程;左旋多巴-作用机理;一、治疗帕金森病

特点

对抗精神病药（氯丙嗪）引起的帕金森综合征无效。原因是氯丙嗪阻断了DA-R，应用苯海索治疗。

起效慢，2-3周见效，1-6月达最大疗效，作用持久无耐药性，但3-5年后疗效降低。;一、治疗帕金森病

特点

对肌肉僵直及行动迟缓效果好，对静止震颤疗效差。

对症状轻及年轻者效果好，对重症及年老者疗效差。

原因：重症及年老患者的DA神经元已经严重变性，残存功能无几，无法将左旋多巴转化为DA。;二、治疗肝昏迷

肝氧化解毒

肝功能正常

蛋白质代谢苯乙胺

肝功能异常

苯乙醇胺、羟苯乙醇胺（结构与NA相似，伪递质）

竞争性结合NA受体（NA功能失效）

昏迷

肝昏迷：肝功能异常导致的脑昏迷，又称肝性脑病。;二、治疗肝昏迷

治疗原理：左旋多巴

DA

NA（对抗伪递质）

恢复NA活性

心血管功能恢复，苏醒

问题：左旋多巴是否可以改善肝功能？;左旋多巴-不良反应;左旋多巴-药物相互作用;左旋多巴-药物相互作用;MAO-A抑制剂和MAO-B抑制剂对左旋多巴的作用;左旋多巴-药物相互作用;卡比多巴carbidopa;溴隐亭（bromocriptine，溴麦角隐亭）;金刚烷胺amantadine;金刚烷胺amantadine;司来吉兰selegiline;苯海索（trihexyphenidyl，安坦）;其它抗胆碱药;学习小结