食品毒理学章课件(共46张课件).pptxVIP

食品毒理学章课件;第一节毒物因素

一、外源化学物的结构

1取代基对毒性的影响

烷烃类物质中的氢原子被卤素取代，毒性增强。取代基越多，毒性越大。如CCl4CCl3CCl2CCl。

化学物中引入羧基或磺酸基后，脂溶性降低，水溶性升高，易排泄，毒性降低。如苯甲酸的毒性低于苯。

2分子构型对毒性的影响

有机氯农药六六六有7种异构体，其中γ、β-六六六急性毒性最强，α、δ六六六急性毒性相对较弱。

;3同系物中碳原子数对毒性的影响

烷烃、醇、酮等碳氢化合物中，出了甲醇、甲醛、甲烷和乙烷

外，随碳原子数增加，毒性增大，但当碳原子数超过7个时，毒

性反而下降。如从丙烷开始，麻醉作用增强，但从壬烷开始，

毒性反而下降。

;4电离度

对于弱酸和弱碱性化合物，只有在合适的pH条件下，使其最大限度的转化为非离子型时，才易于被机体吸收，从而发挥毒性。

;三、外源化学物的作用方式和特征

1接触途径

不同途径的吸收速率和毒性大小顺序为静脉注射腹腔注射≥肌

肉注射皮下注射口服经皮肤给药。

2作用剂量

剂量分为接触剂量（又称外剂量）、吸收剂量（又称内剂量）和到达剂量（又称靶剂量）

接触剂量：又称外剂量，指人体接触外源化合物的剂量，常以每单位体重毫克数（mg/kg）表示。

吸收剂量，又称内剂量，是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。

;到达剂量：又称靶剂量，是指外源化合物在靶器官中的剂量。

接触或摄入的剂量越大，到达剂量也越大，毒作用也越强。

3接触频率

4接触持续时间;第二节机体因素

一、物种与品系

不同物种在解剖、生理、遗传和代谢过程上存在差异。大鼠肝脏为6叶，无胆囊；人肝脏为2叶，有胆囊。

百草枯对人可引起肺损伤，而对其他各种实验动物无类似反应（猴子除外）。

华人乳糖不耐症比例93%、美国白人12%、印第安人100%。

;二、遗传因素

不同个体对同一毒物的中毒效应存在较大差异。最重要的原因是遗传因素不同决定个体间存在酶的多样性差异，酶的多样性差异导致了代谢的多样性差异。

不同人对酒精的耐受力不同，是由于机体内乙醛脱氢酶的表达存在差异。

三、个体因素

1年龄

毒物的母体毒性大于代谢物毒性时，其对幼年动物的毒性就比成年

动物强；反之则相反。

;原因：

幼年动物的膜通透性较大；

幼年动物代谢酶系统发育不完全。

2性别

雄性激素能促进细胞色素P-450酶的活性，这导致雄性动物和雌性

动物在毒物的代谢能力上存在差异。

3营养与健康

营养不足或失调影响化合物的毒性作用。蛋白质缺乏导致酶合成减

少，使毒物代谢减慢，毒物对机体的毒作用增强。

;第三节环境因素

一、气象因素

1温度

气温升高导致排汗增多，尿量减少，毒物在体内驻留时间延长，毒

作用增强。

2湿度

高湿环境下，某些毒物如二氧化硫可改变形态，使毒性增强。

3气压

在高原低气压下，士的宁毒性降低，而氨基丙苯毒性增强。

;二、季节和昼夜节律

1昼夜节律

口服水杨酸，早上8时服，排除速度慢；晚上8时服，排除速度快。

2季节节律

;水杨酸：用于缓解疼痛和发热、同时还有消炎作用；除角质，美容;三、溶剂特性

DDT的油溶液对大鼠的经口LD50为150mg/kg，而DDT的水溶液则

为500mg/kg。油能促进DDT的肠道吸收。

四、毒物的联合作用

包括相加作用、协同作用、拮抗作用和独立作用。

阿托品对抗有机磷化合物引起的毒蕈碱症状为:（D）

A.相加作用B.协同作用C.独立作用D.拮抗作用

本章问题：

试论述影响毒物毒性作用的主要因素？

;

食品毒理学;第七章化学毒物的一般毒性作用

第一节急性毒性作用及其评价

第二节蓄积毒性作用及其评价

第三节亚慢性及慢性毒性作用及其评价;第一节急性毒性作用及其评价

1根本概念

1.1急性毒性作用

急性毒性作用是指实验动物一次接触或24h内屡次接触一定剂量

的某种化学物短期内所产生的安康损害作用和致死效应.

1.2急性毒性试验

急性毒性试验是指一次给予或24内屡次给予受试物后，短时间内

〔最长14d〕动物所产生的毒性效应，包括致死和非致死的指标

参数。;1.3实验动物

实验动物是指经过人工培育，对其携带的微生物进展控制，遗传

背景明确或来源清楚，用于科学研究的动物。;2急性毒性试验的目的

获得受试物对实验动物的致死剂量〔LD50〕及其它毒性参数(如急性毒作用带)

初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量反响关系和对人体产生损害的危险性。

为亚慢性、慢性毒性试验及其他毒理学试验的剂量设计和观察指标选择提供参考依据。

为急性中毒的治疗和中毒机制的研究提供线索。;3急性毒性试验设计

3.1实验动物选择的根本要