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围术期抗凝与麻醉;目录;
总论
;总论;凝血瀑布;正常体液抗凝系统;内皮损伤诱发血栓形成示意图;
血栓形成的机理
;;常用的抗凝药物;;肝素;;肝素;临床应用中的优点:
抗凝效果显著,起效快。
可快速被中和(硫酸鱼精蛋白)。
临床应用中的缺点:
分子量大(平均15KD)、化学结构上具有不均一性。
与血浆蛋白存在非常显著的非特异性相互作用。
皮下注射生物利用度低、药动学难以预测。
易引发出血、血小板减少等副作用。
需要进行实验室监测。
半衰期短(0.5-1h)。;低分子肝素(LMWH)是第二代肝素类抗凝剂,是普通肝素酶解或化学降解产生的片段,分子量<8000组分不得低于60%。与肝素相比具有的优势:
出血发生率低于普通肝素,无需实验室检测,病人可居家使用。
按体重给药,抗凝效果可以预测。
对血小板功能影响小。
(IH)更高的生物利用度(90%)VS30%。
更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。
分子量小,与Xa结合选择性高,对IIa作用弱,不影响已形成的凝血酶,抗血栓作用强。
缺点:
只能注射给药
仍然有HIT风险
无有效拮抗剂
;;磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物,是FXa选择性抑制剂,磺达肝素通过对ATIII活化,高效增强其FXa的抑制(可高达300倍)而发挥作用,在血浆中,磺达肝癸钠并不与其他血浆蛋白结合,不会引起HIT(血小板减少)。皮下注射生物利用度为100%,以原型从肾脏排泄。
;肝素-低分子肝素-磺达肝癸钠
;水蛭素;;水蛭素;华法林–维生素K拮抗剂;华法林;新型口服抗凝血药;直接IIa抑制剂;达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。
特点:
药物代谢为达比加群发挥抗凝作用
达比加群酯的口服生物利用度是6%
血浆达峰时间为2h,半衰期长14-17h
主要由肾脏清除。
对游离和结合的凝血酶都有抑制作用
还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。
其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢,因此在治疗剂量下,本品与其他药物的相互作用较少,安全性较高
达比加群酯比华法林可显著减少出血和卒中事件,且没有肝毒??
;凝血因子Xa抑制剂;利伐沙班药理学特性
对Xa因子具有高度的选择性。既可以抑制呈游离状态的Xa因子,还可抑制结合状态的Xa因子。
对血小板聚集没有直接作用。
利伐沙班口服生物利用度为80%,用药后起效快,在服药后2.5~4h可以达到最大的血药浓度。
有两种清除模式,2/3在肝脏中代谢,1/3以原形通过肾脏排泄。
清除半衰期是7~11h并且重复服药没有蓄积。
缺乏有效拮抗剂
;利伐沙班;注意事项:
有明显肝脏损害或严重肾功能损害患者禁用。
预防使用不推荐联合用药。
当使用新型口服抗凝药物后出血并危及生命时,最佳处理方案可能是选用大剂量新鲜冻血浆或重组活化VII因子
接受Xa因子直接抑制剂治疗的患者应避免或谨慎使用所有CYP3A4诱导剂或抑制剂(例如利福平、大环内酯类抗生素、苯妥英钠、抗人类免疫缺陷病毒药物、抗抑郁药、钙拮抗剂、类固醇和吡咯类抗真菌药)以及P-糖蛋白类药物(例如地高辛、胺碘酮和免疫抑制剂等)。
;常用的抗血小板药;抗血小板药;环氧合酶(COX)抑制剂;ADP-受体拮抗剂;
糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂
;围术期抗凝;围手术期抗凝治疗是否需要中断?——手术出血风险评估;围手术期抗凝治疗是否需要中断?——手术出血风险评估;如果中断,栓塞的风险有多大?——血栓栓塞的风险评估及分层;如果中断,栓塞的风险有多大?——血栓栓塞的风险评估及分层;如果中断,栓塞的风险有多大?——血栓栓塞的风险评估及分层;如果中断,栓塞的风险有多大?——血栓栓塞的风险评估及分层;出血风险和栓塞风险的平衡;英国牛津大学医院的DavidKeeling教授等撰写了一篇指南性文章,旨在总结围手术期抗凝及抗血小板治疗的实施原则。其文章发表在2017年的BritishJournalofHaematology杂志上。
;一.?围手术期华法林及其它维生素K抑制剂的应用原则;一.围手术期华法林及其它维生素K抑制剂的应用原则;二.直接口服抗凝药(DOAC)的应用原则;二.直接口服抗凝药(DOAC)的应用原则;二.直接口服抗凝药(DOAC)的应用原则;三.抗血小板治疗应用原则;
三.抗血小板治疗应用原则
;急诊手术的紧急处理;
急诊手术的紧急处理
;
;如果围手术期停用华法林,是否都需要「桥接」治疗;具体的「桥接」治疗是怎样的?;具体的「桥接」治疗是怎样的?;麻醉的选择;抗凝或抗血小板药物治疗患者接受区域麻醉与镇痛管理的专家共识(2017);抗凝或抗血小板药物治疗患者接受
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