脂肪组织与胰岛素抵抗研究进展专家讲座.pptVIP

Guan-LeiWang(王冠蕾)，Ph.D,ProfessorDepartmentofPharmacology,ZhongshanSchoolofMedicine,SunYat-senUniversityNo.74Zhongshan2Road,Guangzhou,China510080wangglei@mail.sysu.edu.cn脂肪组织和胰岛素抵抗研究进展TheAdiposeTissueandInsulinResistance脂肪组织与胰岛素抵抗研究进展第1页

我国糖尿病患病率9.7%，其中2型糖尿病（T2DM)占90%，绝大多数T2DM患者存在IR；IR定义:是指胰岛素效应器官对正常剂量胰岛素反应性降低，造成胰岛素敏感组织（脂肪、肝脏和肌肉）对葡萄糖摄取和利用障碍。胰岛素抵抗（Insulinresistance,IR)Reaven,1988,Diabetes脂肪组织与胰岛素抵抗研究进展第2页

胰岛素（Insulin)生理功效SaltielAR,Nature,胰岛β细胞分泌促合成激素;促进碳水化合物、脂类和蛋白质合成:刺激葡萄糖、氨基酸和脂肪酸转运入细胞，提升糖原、脂类和蛋白质合成相关酶表示和活性；抑制碳水化合物、脂类和蛋白质降解相关酶类表示，抑制其分解及释放入血。脂肪组织与胰岛素抵抗研究进展第3页

胰岛素抵抗综合征（IRS)特征?肥胖（尤腹型肥胖visceralobesity）?糖耐量减低(Glucoseintorlerance:impairedglucoseintolerance;impairedfastingglucose,T2DM)?脂代谢紊乱（hightriacylglycerol,lowHDL,smalldenseLDLparticles)?高血压?内皮功效紊乱?动脉粥样硬化性冠心病(AtheroscleroticCVD)?高胰岛素血症?胰岛素抵抗DefronzoRAetal,,Diabetologia脂肪组织与胰岛素抵抗研究进展第4页

生理及IR时胰岛素受体后信号通路IRS:胰岛素受体底物（Insulinreceptorsubstrate）PI3K:磷脂酰肌醇-3-激酶GLUT-4:葡萄糖转运体4(Glucosetransporters)HealthyIRDefronzoRAetal,,DiabetologiaHypertensionAthersclerosis脂肪组织与胰岛素抵抗研究进展第5页

胰岛素抵抗人群CVD发病率显著升高可能机制:代偿性高胰岛素血症抑制肝脏产生和释放过多葡萄糖，但内脏脂肪有过多脂肪分解造成游离脂肪酸释放，并抑制肌肉摄取和利用葡萄糖；FFA经过脂毒性促进AS发生胰岛素抵抗伴随高血压、高血糖、高血脂等原因造成内皮功效失调为起始步骤AS发生。颈动脉内膜、中膜增厚是糖尿病患者亚临床AS标志，胰岛素敏感性与颈总动脉内膜、中膜厚度呈负相关。胰岛素抵抗与动脉粥样硬化性冠心病相关DefronzoRAetal,,Diabetologia脂肪组织与胰岛素抵抗研究进展第6页

IR是心血管疾病和2型糖尿病发生共同特征脂肪组织与胰岛素抵抗研究进展第7页

肥胖(Obesity）,IR和T2DM肥胖尤其是腹型肥胖，是引发IR和T2DM最主要危险原因。循证医学研究证据:美国肥胖青少年中IR发生率约50%；临床T2DM病例约80%超重或肥胖；减重、降低内脏脂肪体积等办法可切实改进IR即使体脂肪分布“正常”，脂肪功效失调（adiposetissuedysfunction）与IR及T2DM发生发展亲密相关。ChanJM,1994,S.Matthaeietal,,GoossensGH,脂肪组织与胰岛素抵抗研究进展第8页

腹部脂肪堆积（VisceralFatDeposition）FosterMT,Adipocyte,Visceral(～10%ofbodytotal,VAT),ishighlyassociatedwithobesity-relatedhealthconsequences脂肪组织与胰岛素抵抗研究进展第9页

中心型肥胖（CentralObesity）与IRFosterMT,Adipocyte,脂肪组织与胰岛素抵抗研究进展第10页

Vazquez‐Vela?M?E,?Planat-BenardV,MasoodiM,Pluripotentialfibroblasts