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干扰素诱导蛋白2在炎症调节中的研究进展

张冬梅;曹艺翎;王郑;唐万欣

【摘要】干扰素具有抑制病毒复制和细胞增殖的作用,而每个干扰素刺激基因的具

体贡献相互交错又各有不同.干扰素诱导蛋白2(IFIT2)基因又名干扰素诱导基因

54(ISG54),是一种蛋白编码基因,其编码的IFIT2参与多种细胞生物效应,与许多疾

病的发生发展密切相关.本文就干扰素诱导蛋白2诱导细胞凋亡、抗病毒、抑制细

胞增殖等生物学功能进行综述,并着重对IFIT2在炎症调节作用中的研究进展与可

能的调控机制,以及其与糖尿病肾病的潜在联系进行阐述.

【期刊名称】《海南医学》

【年(卷),期】2018(029)014

【总页数】5页(P2021-2025)

【关键词】干扰素诱导蛋白2;干扰素诱导蛋白2;炎症因子;糖尿病肾病

【作者】张冬梅;曹艺翎;王郑;唐万欣

【作者单位】四川大学华西医院肾内科,四川成都610041;四川大学华西医院肾内

科,四川成都610041;四川大学华西医院肾内科,四川成都610041;四川大学华西

医院肾内科,四川成都610041

【正文语种】中文

【中图分类】R364.5

干扰素诱导蛋白2(interferoninducedproteinwithtetratricopeptiderepeats

2，IFIT2)是干扰素诱导基因编码的相关蛋白家族成员之一，在抑制病毒和细胞增

殖作用中发挥着重要作用，目前许多研究证据显示诱导相关细胞凋亡是IFIT2发挥

上述作用的主要机制。干扰素诱导蛋白2主要参与的信号通路是IFN-α/β介导的

免疫应答信号通路。同时，IFIT2在炎症相关的病理过程中也扮演重要角色。但是

目前有关IFIT2对炎症因子的影响及炎症反应的调节机制仍存在诸多争议。

1IFIT2的结构及主要信号转导

IFITs(interferon-inducedproteinswithTPRs)是一类主要由Ⅰ型(IFNα/β)和Ⅲ

型(IFNλ)干扰素诱导产生的细胞质蛋白家族，不具有酶活性，分子量为(47～

56)×103。此外，IFITs也可以由病毒感染、细菌感染[1]、双链DNA(dsDNA)、

脂多糖(LPS)以及视黄酸等诱导产生[2-3]。目前发现IFITs在人类中主要包括四种

类型：IFIT1、IFIT2、IFIT3、IFIT5，小鼠中包括Ifit1、Ifit2、Ifit3三种类型[4]，

其主要的结构特征为含有多个肽重复序列结构域TPR(tetratricopeptiderepeats)，

该结构域由34个氨基酸组成的典型螺旋-转角-螺旋结构。

IFIT2是IFITs家族中十分重要的一名成员，其编码基因IFIT2大多数定位在细胞质

内，少数位于细胞核及内质网中[5]，IFIT2基因通常处于沉默或者一个极低的基础

表达水平。干扰素诱导蛋白2同样也具备典型的TPR结构域，相关研究揭示了

IFIT2的晶体结构(图1)：IFIT2通常是以同源二聚体的形式存在，除了具备9个

TPR之外，在蛋白质的C端还折叠形成超级螺旋结构，而在该结构的内面富含带

正电荷的核苷酸结合槽(nucleotide-bindingchannel)，可使IFIT2能够与某些富

含AU的RNA或者RNA元件(AREs)结合，是IFIT2发挥RNA绑定功能的结构基

础之一[6-7]。

图1IFIT2二聚体结构注：图中两个单体之一标记为灰色，另一单体分别标记了三

个部分，黄色为C端结构域，蓝色为N端结构域，绿色为包裹结构域。

IFIT2参与的主要信号通路是IFN-α/β介导的免疫应答信号通路(图2)。INF-α和

INF-β绑定在INF受体上(IFNAR：由INFAR1和INFAR2两个亚基组成)[8]。由

于IFN-α/β受体缺乏内在的激酶活性，从而受体聚类后需要依赖相关的Janus

kinases(JAK1和TYK2)使受体和相应的信号转导分子磷酸化，比如信号转导与转

录激活因子(STAT1和STAT2)。JAK1和TYK2使STAT1和STAT2酪氨酸磷酸化

后形成转录复合物，可转运到细胞核诱导某些基因的表达[9]。Ⅰ型干扰素诱导的

一个十分重要的转录复合物是ISGFactor-3complex(ISGF3)。成熟的ISGF3复

合体是由磷酸