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胃癌相关标志物免疫组化指标选择专家共识主要内容
全球癌症报告显示,近年来我国胃癌新增病例和死亡人数均居世界首位,
全球接近50%的新发胃癌病例来自中国。然而,我国对于胃癌的诊断、
治疗以及患者预后预测方面的规范还亟需完善。对于病理医师而言,除
了给患者提供规范化和信息详尽的病理报告之外,还需要对胃癌组织进行
相关标志物的免疫组化检测,从而对胃癌患者的个体化治疗和预后预测提
供依据。
胃癌诊断和鉴别诊断相关免疫标志物
普通型腺癌,如管状腺癌、乳头状腺癌、黏液腺癌、低黏附性癌或者上述
组织学类型的混合性腺癌,常出现肠上皮(表达MUC2、CDX鄄2和
CD10等)或小凹上皮(表达MUC1、MUC5AC和MUC6等)表型特
征,它们的诊断通常无需借助免疫组化。
然而,一些特殊类型的胃癌,如低分化神经内分泌癌、肝样腺癌/产生琢
鄄AFP的腺癌、胃癌伴淋巴样间质(多与EBV感染有关)、绒毛膜癌等,
常需免疫组化标记协助确诊。
低分化神经内分泌癌:形态学特征与肺低分化神经内分泌癌相似,分为大
细胞和小细胞两种类型,常出现多灶性或大量坏死,且核分裂象20个
/10HPF。可选择CKpan、Syn、CgA、CD56等免疫组化指标鉴别。
肝样腺癌/产生α-AFP的腺癌:大多数病例类似于肝细胞癌,可见胆汁
或胞质内嗜酸性小球;局灶区域可见典型胃癌形态。少数病例呈高分化
乳头状、管状腺癌,细胞质透亮,易误诊为普通型胃癌,并且当胃和肝脏
同时出现肿瘤时,鉴别诊断比较困难。需应用免疫标志物如HepPar-1、
AFP、CK19和CDX-2等进行鉴别,上述4种标志物在胃肝样腺癌中
常呈不同程度阳性表达,而肝细胞癌常不表达CK19和CD-2。
遗传性弥漫性胃癌(hereditarydiffusegastriccancer,HDGC):对于能
够满足国际胃癌联合会提出的临床诊断标准的HDGC,需进行
E-cadherin的免疫组化检测,甚至是CDH1基因突变检测,以便筛选或
确诊。
具有绒毛膜癌形态学特征的胃癌可标记β-HCG和hPL等进行确诊。
肉瘤样癌可应用相应分化标志物进行鉴别。
某些重要病理学特征对胃癌的临床治疗和患者预后具有重要影响。当怀
疑标本断端和吻合圈有低黏附性癌细胞累及或淋巴结内微转移时,建议标
记CKpan帮助确诊,但同时需注意排除浆膜面间皮细胞增生;若怀疑癌
细胞位于脉管内时,可加做CD31、D2-40加以验证,需注意与人工假
象(由于取材等原因将癌组织挤压入脉管内)鉴别;若怀疑癌组织犯神经
时,可标记NF或S鄄100等加以验证。
胃转移性肿瘤少见,但确诊也必须结合临床病史和癌组织的免疫表型特征
加以区分。
胃癌治疗相关免疫标志物
1.胃癌分子靶向治疗相关免疫标志物HER-2
2010年,ToGA临床试验结果显示,对于HER-2阳性胃癌患者而言与
单纯化疗(顺铂+5-FU或卡培他滨)相比,曲妥珠单抗联合化疗可显著
改善患者总生存期(overallsurvival,OS)和无病生存期(disease-free
survival,DFS)及客观缓解率。
因此,HER-2状态的精准检测对胃癌患者的个体化治疗是非常关键的,
本共识推荐胃癌HER-2检测方法和评判标准要严格按照中国《胃癌
HER-2检测指南》进行。
2.其它一些具有潜在临床应用价值的分子靶标
(1)血管内皮生长因子受体2(vascularendotheli
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