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抗凝药物美国胸科医师学会2008年血栓栓塞性疾病抗栓治疗指南建议,若应用华法林,则应从抗凝治疗第1天起开始口服,并同其他快速抗凝药物(如肝素)合用,直到凝血酶原国际标准化比率(INR)达到2.0~3.0方可停用肝素而单服华法林。第31页,共34页,星期六,2024年,5月抗凝药物Willms等对血透患者应用华法林预防血管瘘血栓形成的有效性和安全性进行了荟萃分析,指出华法林治疗致INR达1.5~2.0、1.8~2.5、2.0~3.0时,皆能有效减少血管瘘血栓形成;华法林致INR达1.5~2.5时并无大出血报道,但达1.4~3.0时却显著增加了大出血事件。提示血透患者应用华法林要谨慎,以维持INR于1.5~2.5为宜。第32页,共34页,星期六,2024年,5月纤溶药物目前常用的纤溶药物主要有尿激酶、链激酶和基因重组组织型纤溶酶原激活剂(如阿替普酶)等,它们在CRI时应用的研究极少。第33页,共34页,星期六,2024年,5月感谢大家观看第34页,共34页,星期六,2024年,5月*RudolphVirkow–GermanPublishedcellularpathologyin1859Triadofthrombosis(1847)–1)EndothelialInjury -2)Alterationsinbloodflow(stasis/turbulence) -3)Hypercoagulability/hypothrombolysis-hypofibrinolysis*关于肾功能不全患者冠心病的抗栓药物治疗心血管疾病与慢性肾脏病关系第2页,共34页,星期六,2024年,5月慢性肾脏病抗栓治疗的意义慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)常并发心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD),尤其是冠状动脉硬化性心脏病文献统计,透析患者的CVD发生率是同龄人群的5~8倍,透析患者的死亡原因约1/2是CVD事件第3页,共34页,星期六,2024年,5月慢性肾脏病抗栓治疗的意义积极防治CKD病人的CVD,减少心血管事件及病死率很重要,其中包括应用抗栓药物治疗第4页,共34页,星期六,2024年,5月肾功能不全患者抗栓药物为什么用量调整严重肾功能不全患者的血小板功能异常,具有出血倾向肾功能不全会影响某些抗栓药代谢,造成体内蓄积第5页,共34页,星期六,2024年,5月Virchow’sTriad(1847)内皮损伤血流改变高凝第6页,共34页,星期六,2024年,5月血栓形成的条件血管壁或者内皮细胞损伤激活内源或者外源凝血系统血液流变学因素血液淤积、流速变慢血液成分的变化高凝状态第7页,共34页,星期六,2024年,5月第8页,共34页,星期六,2024年,5月CRI患者出血风险增加的机制CRI时多种因素可损伤血小板功能,包括聚集、黏附及释放功能:①血小板异常;②血小板糖蛋白受体异常;③血管内皮功能异常;④血浆成分异常第9页,共34页,星期六,2024年,5月CRI患者出血风险增加的机制行血液透析治疗时,血小板在透析膜、血液涡流及高切应力作用下能够活化,致数量减少血液透析过程中使用的肝素,在早期可以活化血小板因子4(PF4)表面受体,致血小板脱颗粒,数量减少;而后,还可能诱发抗肝素-PF4复合物抗体,进一步活化血小板,消耗血小板第10页,共34页,星期六,2024年,5月CRI对抗栓药物体内代谢的影响抗栓药物包括抗血小板药物、抗凝药物及促纤溶药物,它们中部分药物主要经肾排泄,CRI时可造成体内蓄积,需要调整给药方法(如延长给药间歇时间)或减少用量第11页,共34页,星期六,2024年,5月如何进行抗血小板治疗?第12页,共34页,星期六,2024年,5月表1肾功能不全时抗血小板药物用法调整 注:I:延长给药间期,D:减少药物剂量 第13页,共34页,星期六,2024年,5月表2肾功能不全时抗凝药物用法调整 注:I:延长给药间期,D:减少药物剂量 第14页,共34页,星期六,2024年,5月表3肾功能不全时纤溶药物用法调整 注:I:延长给药间期,D:减少药物剂量 第15页,共34页,星期六,2024年,5月
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