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糖尿病胰岛素治疗

河北联合大学从属医院内分泌科

金秀平

迁西中医院糖尿病胰岛素治疗专家讲座

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血糖起源和去路

王海燕主编.北京大学医学教材《内科学》.北京大学出版社.P1108

食物进入口中

各组织氧化分解供能

肝脏、肌肉等合成糖原储存

转变成脂肪、

非必须氨基酸等物质

血糖过高时从尿中排出

肝脏糖原分解进入血液

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正常人胰岛素分泌与血糖关系

小时

进餐

进餐

进餐

250

100

70

基础胰岛素

0

10

20

30

40

50

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

血清胰岛素(mU/L)

进餐时胰岛素

血糖水平

血浆葡萄糖(mg/dL)

基础+餐时,模拟正常人胰岛素分泌

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胰岛素是体内唯一直接降血糖激素

胰岛素

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胰岛素生理作用

《Joslin糖尿病学》,；150

—糖异生

血糖下降

糖原

蛋白质

脂肪

葡萄糖

氨基酸

游离脂肪酸

（FFA）

氧化分解

—

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胰岛素分泌调控

1.血糖水平是调整胰岛素分泌最主要原因

2.激素也对胰岛素分泌调整起着主要作用

3.血中氨基酸和脂肪酸水平

脂肪酸、酮体、氨基酸增多（尤其是赖氨酸、精氨酸和亮氨酸）

→胰岛素分泌↑

4.神经调整:迷走神经兴奋→胰岛素分泌↑

交感神经兴奋→胰岛素分泌↓

GromadaJ,etal.PflugersArch–EurJPhysiol.1998;435:583-594;MacDonaldPE,etal.Diabetes.;51:S434-S442.

《Joslin糖尿病学》,；114-116

肠促胰素、胰高血糖素,生长素,糖皮质激素,甲状腺激素,肾上腺素

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正常人胰岛素分泌

B细胞胰岛素分泌功效主要是由葡萄糖介导,葡萄糖与胰岛素生物合成之间存在着一个“类S型”相关关系,细胞外葡萄糖浓度在5.5-17mmol/l之间时,胰岛素分泌速率将有最大提升。

胰岛素分泌为波动式分泌,周期6-12分钟。血糖波动0.2mmol/l即可引发胰岛素脉冲分泌。

进餐后胰岛素分泌快速增加,使餐后血糖水平维持在一个较为严密范围内

两餐间血浆胰岛素水平快速恢复至基础状态

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胰岛素分泌生理模式

基础胰岛素分泌

每餐食物吸收完成后(post-absorptive)

夜间胰岛素分泌

负荷后胰岛素分泌

口服葡萄糖负荷后(OGTT)

混合餐后胰岛素分泌

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胰岛素合成量

成人合成量约48U/日。

基础状态:血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h

高血糖时:分泌5u/1h

低血糖时(＜30mg/dl):停顿分泌

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胰岛素代谢与分解

半寿期:内源胰岛素5min,

静脉注射外源胰岛素20min

主要在肝脏及肾脏去除:流经肝脏胰岛素约有40～60％被提取并被代谢分解（首过效应）,其余胰岛素经过肝脏进入体循环。

去除率:肝:肾:周围组织=5:3:2。

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2型糖尿病人胰岛素分泌模式

800

6am

时间

10am

2pm

6pm

10pm

2am

6am

700

600

500

400

300

200

100

健康对照(n=14)

2型糖尿病患者(n=16)

胰

岛

素

分

泌

速

率(pmol/min)

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2型糖尿病胰岛素分泌

胰岛素脉冲分泌振幅与胰岛细胞数量正相关。

IGT、DM振幅降低,频率无改变。

SU类增加基础胰岛素分泌,增加脉冲分泌振幅不显著。

减重增加脉冲分泌振幅和频率。

脉冲样胰岛素输注比连续输注降糖效果强30%。

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胰岛素治疗

——中国2型糖尿病防治指南,

1型糖尿病终生使用

2型糖尿病在生活方式和口服药联合治疗基础上,假如血糖未能达标(HbA1c7%)时,应开启胰岛素治疗

新诊疗并与1型糖尿病判别困难消瘦糖尿病患者,应将胰岛素作为1线治疗药品

在糖尿病病程中（包含新诊疗2型糖尿病患者）,出现无显著诱因体重下降时,应该尽早使用胰岛素治疗

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胰岛素种类

时间（小时）

常规胰岛素,6-10h

NPH（中性鱼精蛋白胰岛素）,10-20h

短效／速效胰岛素类似物