慢性淋巴细胞性甲状腺炎疾病介绍.docxVIP

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疾病名：慢性淋巴细胞性甲状腺炎

英文名：chroniclymphocyticthyroiditis缩写：CLT

别名：自身免疫性甲状腺炎；灶性淋巴细胞性甲状腺炎；桥本病；桥本甲状腺炎；HT

疾病代码：ICD：E06.5

概述：慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chroniclymphocyticthyroiditis，CLT)又称自身免疫性甲状腺炎，是一种以自身甲状腺组织为抗原的慢性炎症性自身免疫性疾病。日本九州大学Hashimoto首先(1912)在德国医学杂志上报道了4例而命名为Hashimoto(桥本)甲状腺炎(Hashimotosthyroiditis，HT)，为临床中最常见的甲状腺炎症。近年来发病率迅速增加，有报道认为已与甲亢的发病率相近。Pedersen(2000)等报道，人群中患CLT可高达11.1%(352/3077)。

有人将甲状腺萎缩的萎缩性甲状腺炎(atrophicthyroiditis，AT)归类于CLT，因其有相同的甲状腺自身抗体和甲状腺功能变化，但有些现象提示CLT与AT是两种独立的疾患。近年来，Cho等发现AT患者血清TSH受体抗体(TSHRAb)增高，并认为AT发展成为甲减可能是由于免疫学的异常，与TSHRAb阳性的AT患者相比，TSHRAb阴性的CLT和AT的患者有着不同的免疫遗传。由于AT与甲状腺外科关系不大，本章仅重点阐述CLT的诊断和治疗。

流行病学：本病真正的发病数尚不清楚，有作者估计与Graves病发病数相似；Hershman介绍在人群中5%～10%有慢性自身免疫性甲状腺炎；日本女性的发生率为1%～2%；在美国，其发生率占尸检的1%～2%，并有增长趋势。美国另有一组资料显示，在原来不知道有甲状腺疾病存在，于尸检时发现6%有局灶性或弥漫性甲状腺炎。国内的发病率资料报道不多，北京协和医院曾统计1980～1982年来诊的病例数，3年中病例数相当于过去30年总数的4倍。儿童病例也不少见，Harvin等报道5000多名学龄儿童中，本病的发生率为1.2%，北京协和医院普查5601名学龄儿童中，19名有自身免疫性甲状腺炎。不少资料显示，本病的发生率在明显增加。

病因：CLT的病因尚不清楚。由于有家族聚集现象，常在同一家族的几代人中

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发生，并常合并其他的自身免疫性疾病，如恶性贫血、糖尿病、肾上腺功能不全等，故认为CLT是环境因素和遗传因素共同作用的结果。环境因素的影响主要包括感染和膳食中的碘化物。近年来，较多的研究表明，易感基因在发病中起一定作用。

1.遗传因素CLT由遗传因素与非遗传因子相互作用而产生已成为人们的共识。甲状腺自身抗体的产生与常染色体显性遗传有关。在欧洲及北美，CLT患者中HLA-B8及DR3、DR5多见，而日本人则以HLA-B35多见。徐**等用PCR-SSCP检测30例汉族CLT患者的HLA-DQA1及DQB1位点的等位基因多态性，发现DQA1-0301的频率明显高于正常对照，推测可能是中国人发病的易感基因。美国一个研究机构对56个患自身免疫性甲状腺疾病的高加索人家庭的基因进行了分析，鉴定出6个与自身免疫性甲状腺疾病相关的基因。其中，位于第6号染色体上的AITD-1基因与Graves病和CLT有关；位于第13号染色体上的CLT-1及第12号染色体上的CLT-2与CLT的发病有关。此后，他们采用全基因组筛选法研究了一个共有27位家庭成员的美籍华人家庭，发现D1IS4191和D9S175与CLT有关，因而认为不同种族之间存在对CLT的不同基因易感性。Tomer等的研究则显示，决定甲状腺自身抗体产生的一个重要基因位于染色体2q33上，激活途径中必不可少的协同刺激因子CTLA-4基因极有可能就是染色体2q33上的甲状腺抗体基因。

2.免疫学因素免疫学因素导致甲状腺受损的机制还不完全清楚。目前多倾向于以下几种机制：

(1)先天性免疫监视缺陷：导致器官特异的抑制性T淋巴细胞数量和质量异常，T淋巴细胞可直接攻击甲状腺滤泡细胞。

(2)体液免疫介导的自身免疫机制：HK细胞可在抗甲状腺抗体协同下攻击甲状腺滤泡细胞，当抗原抗体结合时，其复合物存在于靶细胞靶面，激活的HK细胞与抗体的Fc片段起反应，而杀伤靶细胞。这种抗体依赖性HK细胞所参与的细胞毒性反应，在CLT中是被甲状腺球蛋白—甲状腺球蛋白抗体复合物所激活，具有特异的细胞毒性而杀死甲状腺滤泡细胞。此外，TPOAb本