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中国帕金森病治疗指南(第四版):精神及认知障碍的治
疗
帕金森病的非运动症状主要包括睡眠障碍、感觉障碍、自主神经功能障
碍和精神及认知障碍。这些非运动症状在整个帕金森病的各个阶段都可
能出现,严重影响患者的生活质量,因此在管理帕金森病患者的运动症
状的同时也需要管理患者的非运动症状。
2020年12月,《中国帕金森病治疗指南》(第四版;以下简称《指
南》)正式发布。以下简要介绍《指南》有关精神及认知障碍的治疗建
议。
《指南》指出,帕金森病最常见的精神及认知障碍包括抑郁和(或)焦
虑、幻觉和妄想、冲动强迫行为和认知减退及痴呆。
首先需要甄别精神及认知障碍是由抗帕金森病药物诱发,还是由疾病本
身导致。若是前者,则需根据最易诱发的几率而依次逐减或停用如下抗
帕金森病药物:抗胆碱能药、金刚烷胺、单胺氧化酶B型抑制剂(MA
O-BI)、多巴胺受体激动剂(DAs);若仍有必要,最后减少复方左旋
多巴剂量,但要警惕可能带来加重帕金森病运动症状的后果。如果药物
调整效果不理想,则提示可能是后者因素,就要考虑对症用药。
1.抑郁、焦虑和淡漠
约35%的帕金森病患者伴随抑郁,31%的患者伴随焦虑,其中抑郁伴
焦虑的类型居多。抑郁可以表现为“关”期抑郁,也可与运动症状无明
确相关性,治疗策略包括心理咨询、药物干预和重复经颅磁刺激(rTM
S)。当抑郁影响生活质量和日常生活时,可加用DAs、抗抑郁药物包
括五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、五羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑
制剂(SNRIs)或三环类抗抑郁药(TCAs)。
《中国抑郁障碍防治指南》中,SSRIs和SNRIs可有效治疗抑郁(A级)。
目前,DAs类中的普拉克索和SNRIs药物文拉法辛证据较充分(MDS
指南:证据有效,临床有用);TCAs药物中的去甲替林和地昔帕明改
善抑郁症状证据其次(MDS指南:证据可能有效,临床可能有用),
但需要注意的是TCAs药物存在胆碱能不良反应和心律失常的不良反
应,不建议用于认知受损的老年患者;其他SSRIs和SNRIs类药物如
西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林、氟西汀和TCAs药物阿米替林临床疗效
结果不一(MDS循证:证据不充分,临床可能有用)。但需注意,SS
RIs在某些患者中偶尔会加重运动症状;西酞普兰日剂量20mg以上可
能在老年人中引起长QT间歇,需谨慎使用。
目前关于帕金森病伴焦虑的研究较少,常见的治疗方式包括抗抑郁药
物、心理治疗等;对于帕金森病伴淡漠的治疗也缺乏证据充分的药物,
DAs类药物吡贝地尔、胆碱酯酶抑制剂利伐斯的明可能有用。
2.幻觉和妄想
帕金森病患者的精神病性症状(如幻觉和妄想)等发生率为13%~60%,
其中视幻觉是最常见症状。
首先要排除可能诱发精神症状的抗帕金森病药物,尤其是抗胆碱能药、
金刚烷胺和DAs。若排除了药物诱发因素后,可能是疾病本身导致,则
可给予对症治疗,多推荐选用氯氮平或喹硫平,前者的作用稍强于后者,
证据更加充分,但是氯氮平会有1%~2%的几率导致粒细胞缺乏症,故
需监测血细胞计数,因此临床常用喹硫平。
另外,选择性5-羟色胺2A反向激动剂匹莫范色林(MDS循证:证据
有效,临床有用)的临床证据也较充分,由于不加重运动症状在国外被
批准用于治疗帕金森病相关的精神症状。其他抗精神病药由于可加重运
动症状,不建议使用;对于易激惹状态,劳拉西泮(lorazepam)和地
西泮很有效。
所有的精神类药物都不推荐用于伴随痴呆的帕金森病患者。
3.冲动强迫行为(ICBs)
是困扰帕金森病患者的精神性非运动症状之一,主要包括:冲动控制障
碍(ICDs)、多巴胺失调综合征(DDS)和刻板行为(punding),
后两种也称为ICDs的相关疾病。3种类型在帕金森病中的发生率分别
为13.7%、0.6%~7.7%和0.34%~14.00%。亚洲人群较西方人群低,
可能与使用抗帕金森病药物剂量偏低有关。
ICDs包括
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