除菌过滤技术及应用指南.pdfVIP

除菌过滤技术及应用指南

1.目的

为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证

无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规

范（2010年修订）》及附录，制定本指南。

本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、

设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。本指南是基于目前

的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与新方法的引入。企

业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。

2.定义

本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或

气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。

3.范围

本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，

适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。

4.过滤工艺及系统设计

4.1过滤工艺的设计

过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择

合适的过滤器并确定过程参数。

除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22微米（更小孔径

或相同过滤效力）的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通

常用于支原体的去除。

—1—

对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污

染。最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等

于10cfu/100ml。

选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。

过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质

量产生不利影响。除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有XX

的过滤器。

合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。面积过

大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导

致过滤时间XX、中途堵塞甚至产品报废。

应注意过滤系统结构的合理性，避免存在卫生死角。过滤器

进出口存在一定的限流作用。应根据工艺需要，选择合适的进出

口大小。

选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定过滤温度范围、

最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流

速范围等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。

药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提

供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。

药品生产企业应将除菌过滤器厂家作为供应商进行管理，例如进

行文件审计或工厂现场审计、质量协议和产品变更控制协议的签

订等。

4.2过滤系统的设计

在设计除菌过滤系统时，应充分认识除菌过滤工艺的局限

—2—

性。由于除菌过滤器不能将病毒或支原体全部滤除，可采用热处

理等方法来弥补除菌过滤的不足。

尽可能采取措施降低过滤除菌的风险，例如宜安装第二只已

灭菌的除菌过滤器，最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装

点。通常通过两个或以上相同或递减孔径的过滤方式，统称为序

列过滤。序列过滤系统中，如果在最终除菌过滤器前增加一个除

菌级过滤器，并且确保两个过滤器之间无菌，以及控制过滤前介

质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml，这种情况下称为

冗余过滤系统。冗余过滤系统中，接近灌装点的过滤器称为主过

滤器，其前端的过滤器则称为冗余过滤器。冗余过滤系统使用后，

如果主过滤器完整性测试通过，则冗余过滤器不需要进行完整性

测试；如果主过滤器完整性测试失败，冗余过滤器必须通过完整

性测试。另一种序列过滤系统是指在过滤工艺中经过验证需要一

系列（两个或以上）的除菌级过滤器才能达到除菌效果的系统，

那么这一系列的过滤器被认为是一个除菌单元，在使用后必须全

部通过完整性测试。

过滤器位置设计时应该考虑有菌气体或液体的释放，并且根

据产品批量、管路长短、安装和灭菌方便性等，确认过滤器安装

的区域和位置。

过滤系统设计时，应考虑过滤器完整性测试的方便性及其给

系统带来的微生物污染风险。过滤器灭菌后，接触其下游系统的

气体和冲洗液体必须是无菌的。

除菌过滤系统设计时，应充分考虑系统灭菌的安全性和方便

—3—

性。使用在线灭菌方式时，应考虑系统内冷空气及冷