药物化学知识点(1).pdfVIP

一、是非判断题：（10题，10分）

二、单选题（25小题，50分）

三、填空题（10空10分）

四、简答题（20分）

五、写出下列药物的化学结构或名称，指出其结构类型并说

明其临床主要用途（2题，10分）

第一章绪论

（单选）

1、下列哪一项不属于药物的功能

(A)预防脑血栓(B)避孕

(C)缓解胃痛(D)去除脸上皱纹

(E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶

4、下列哪一项不是药物化学的任务

(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。

(B)研究药物的理化性质。

(C)确定药物的剂量和使用方法。

(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。

(E)探索新药的途径和方法。

6、药物化学的研究对象是（）。

A．中药和西药

B．各种剂型的西药

C．不同制剂的药进入人体内的过程

D．化学原料药

（多项选择题）

1、下列属于“药物化学”研究范畴的是：

(A)发现与发明新药(B)合成化学药物

(C)阐明药物的化学性质

(D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用

(E)剂型对生物利用度的影响

2、已发现的药物的作用靶点包括：

(A)受体(B)细胞核(C)酶

(D)离子通道(E)核酸

5、下列属于药物化学的主要任务的是（）。

A．寻找和发现先导化合物，并创制新药

B．改造现有药物以获得更有效药物

C．研究化学药物的合成原理和路线

D．研究化学药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢等

E．研究药物的作用机理

第二章（教材第十三章）新药设计与开发

新化学实体（NCE）。

NCE是指在以前的文献中没有报道过，并能以安全、有效的方式治疗疾病的新化合物。

第一节药物的化学结构与生物活性的关系

药物构效关系（SAR）是指药物的化学结构与活性之间的关系。

影响药物到达作用部位的因素：药物分子因素（药物的化学结构及由结构所决定的理化性

质）：溶解度、分配系数、电离度、电子等排、官能团间距和立体化学等

脂水分配系数P：药物的亲脂性和亲水性的相对大小

P=C/C

OW

易于穿过血脑屏障的适宜的分配系数logP在2左右。

由Handerson公式得出的经验规律

1)胃中pH为1~1.5，故多数弱酸性药物（pKa3~7.5）在胃中以分子态存在，易于吸收。

如阿司匹林（pKa3.5）为弱酸，在胃中99%以分子态存在，故在胃中吸收；

2)肠道pH为7~8，故多数弱碱性药物（pKa7.5~10）在肠道吸收。如可待因（pKa8.0），

胃中多以离子态存在而不吸收，只在肠道吸收；

大多数药物通过与受体或酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会影响

药效，这种药物称为结构特异性药物。

（二）.影响药物与受体作用的因素

立体因素

i.光学异构

ii.几何异构

iii.构象异构

药物结构中的各官能团因素

药物分子的电荷分布因素

药效构象不一定是药物的优势构象，药物与受体间作用力可以补偿由优势构象转为药效构

象时分子内能的增加所需的能量，即维持药效构象所需的能量。

药物分子中引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加空间位阻，从而增加

稳定性。

卤素是一强吸电子基团，可影响分子间的电荷分布、脂溶性(如：苯环上每引入一个-X，P

增加4-20倍)及药物作用时间。

引入羟基可增加与受体的结合力；或可形成氢键，增加水溶性，改变生物活性。

醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性，碳原子具有亲脂性，

使醚类化合物在脂－水交界处定向排布，易于通过生物膜。

磺酸基的引入，使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，

毒性降低。

羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。脂类化合物进入人体内后，易在体内酶的作用下发生

水解反应生成羧酸，有时利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，降低药物的酸性，减少对

胃肠道的刺激性。

先导化合物（leadcompound）简称先导物，又称原型物，是通过各种途径