医学课件 MAS巨噬细胞活化综合症.ppt

巨噬细胞活化综合征MacrophageActivationSyndrome(MAS)病例男性，18岁，因“反复皮下结节2年余，加重1年伴发热1月”入院。?持续高热；?RBC:3.45X10^12/L;PLT:89X10^9/L;WBC:0.84X10^9/L；?PT:13.8s;APTT:55.5s;D-二聚体:7.12mg/L;纤维蛋白原:159mg/dl；?ESR:2mm/h;LDH:664U/L;铁蛋白:2000ng/mL；?ANA(-);ds-DNA(-);ENA(-);ANCA(-);AMA(-);抗CCP(-);抗心磷脂抗体(-)；?PET/CT：全身骨骼糖代谢异常增高；肝脾肿大；双侧颈部及腋窝多个肿大淋巴结；?骨穿/活检：单核巨噬细胞增多；偶见嗜血现象，未见恶性肿瘤证据。出院诊断：噬血细胞综合征噬血细胞综合征(HPS)，又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)GrittaJ,etal.ASH,2019MAS命名?1985年Hadchouel幼年特发性关节炎全身型(soJIA)?突发紫癜、瘀斑、黏膜出血等凝血障碍?脑病，肝、脾大及肝酶升高巨噬细胞过度活化?白细胞计数和血沉急剧下降?骨髓细胞学检查：大量非肿瘤性组织细胞增生?1993年Stephan首次引入“巨噬细胞活化综合征”这一术语?被广泛应用于儿童慢性风湿性疾病所发生的噬血细胞综合征(HPS)，又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)?相继报道其他风湿疾病并发MASMAS是风湿性疾病一种严重而致命的并发症MAS流行病学?发病率相对低,重视相对不足截止2019年国外:100余例国内:不足50例?无性别差异?无年龄限制?无种族差异?多伴有较活动的基础风湿病?病死率:约8%-60%(最小:1岁)MAS触发因素原发病活动确切触发因素不明确感染触发因素（EBV和其他疱疹类病毒最多）药物（非甾体类抗炎药、生物制剂等）MAS发生机制穿孔素表达降低自然杀伤细胞功能紊乱T淋巴细胞巨噬细胞增生和过度活化瀑布样释放TNF-αIL-1IL-6其他全身多系统免疫损伤MAS临床特征高热（常为首发症状）肝、脾淋巴结增大肾、肺、心受累MAS肝功能急剧恶化皮肤黏膜出血中枢神经系统功能障碍MAS实验室特征末梢血细胞减低（一系/三系）实验室特征血清肝酶增高ALT、AST、GGT等）凝血功能异常PT、APTT延长,纤维蛋白原、FDP、D-二聚体↑）血液生化改变LDH↑其他肌酶↑钠离子、白蛋白↓）血沉降低血清铁蛋白增高,可作为检查病情变化的指标）（（（甘油三酯、（由于血液纤维蛋白原降低所致）（增高程度往往达数千甚至上万MAS病理特征分化完好的、极度活跃增生的、吞噬了血细胞的吞噬细胞骨髓穿刺活检淋巴结活检肝脾活检MAS诊断RavelliA,etal.JPediatr,2019GrittaJ,etal.ASH,2019MAS治疗?一般对症治疗：维持电解质酸碱平衡；纠正凝血紊乱；纠正多脏器功能衰竭状态；积极抗感染。?环孢素:首选，极期2-8mg/(kg.d),分次静滴?糖皮质激素：大剂量冲击后口服维持?丙种球蛋白：大剂量滴注（高铁蛋白时效果显著）?生物制剂：TNF-α单克隆抗体等?其他免疫抑制剂(环磷酰胺等)/化疗药物(VP16等)?自体干细胞移植?基因治疗。。。。。。